射频消融治疗较大肌瘤
超适应证:顾名思义是指射频消融治疗子宫肌瘤的指征已超过了正常适应证,但是由于病人具有一定的特殊情况,仍不想开腹手术,仍需保留子宫及仍想保留生育功能,这是对临床医生的一种挑战 。比如说,发病年龄较低的未婚女孩,无论将来能否生痛,但治疗的前提是尽量不开刀,尽量保留子宫 。因为此举关系到病人一生的命运 。所以在治疗的同时,要反复权衡利弊关系,与病人及亲属共同协商,达成超适应证的试探性治疗,对预期治疗效果,有充分估计,让病人及家属均有心理准备,在尽可能的情况下,达到最佳治疗效果 。
射频消融治疗子宫肌瘤的适应证是黏膜下肌瘤、壁间肌瘤及浆膜下肌瘤、浆膜下无蒂的肌瘤小于5.0cm之内 。那么当肌瘤大于5.0cm,达到6.0cm、7.0cm,甚至极特殊的8.0cm时,如果病人情况确实特殊,无法接受开腹手术,那么要仔细分析病情,设定有计划的治疗方案 。可先用药物治疗3个月,让瘤体在药物的作用下,得以软化、缩小,然后再行射频消融治疗 。常用药物有:
一、西药治疗
米非司酮(又名Ru486、含珠汀、息百虑)即息隐 。米非司酮,临床主要用于药物流产,用于终止妊娠7周内的早孕 。国家对此药有一系列制度上的管理 。例如,此药不得在药房自行销售等 。近年来随科研进展,临床用米非司酮来软化肌瘤,收到良好效果,但具体使用一定要把握好适应证及禁忌证,对于内分泌系统有疾病者,如肾上腺疾病、糖尿病、甲状腺疾病等不宜服用 。对心、肝、肾功能异常及各种器官的良性或恶性肿瘤、血液病或高血压、血栓性疾病等,要慎用 。近期我国《健康报》有报道,在美国生产的米非司酮,使用后,出现了严重的脓毒血症和败血症等疾病 。是我国生产的米非司酮,即息隐,未有这样的报道,但临床医生使用米非司酮一定要慎重,不可不负责任地乱用药,以免引起副作用,引起并发症 。
米非司酮临床用于软化肌瘤及用于药物流产,其用法、用量及用药时间,有着很大的差异,所以产生的后果也决然不同 。药物流产用法、用量其说明书上有详细介绍 。但是用于软化肌瘤,其无明显介绍,所以临床用于软化肌瘤,具体多大剂量合适,具体服用多长时间,及能达到什么样的效果,还需详细查阅相关资料,以杜绝不合理用药 。
1.来非司酮
用法、刑量与适应证 于月经周期后的第1~3天开始 。每次10mg或12.5mg,日服一次,尽量于睡前服,连服3个月为一疗程 。
主要适用于因肌瘤而引起的月经量增多,及不规则流血的病人 。
适用于因腺肌瘤引起经期腹痛,及非经期下腹坠、胀痛的病人 。在服用米非司酮后,可出现服药期间的停经,这种暂时性的停经可以使病人的流血、贫血、痛经、腹坠胀等症状得到缓解、改善 。
因肌瘤较大、较硬,不适合直接治疗的病人,可使用米非司酮来缩小、较化肌瘤,待肌瘤软化、缩小,接近适应证时再做治疗 。通过几年的临床观察,同样大小的子宫肌瘤,经过同样剂量的软化药物,其软化效果是不一样的,壁间肌瘤及黏膜下肌瘤要好于浆膜下肌瘤,所以临床用药,除了要考虑肌瘤的大小,更要考虑肌瘤的位置所在 。
对功能性子宫出血及腺肌瘤的病人,因年龄已接近绝经期者,可使用米非司酮,人为地提前闭经 。使绝经后不再流血,腺肌瘤不再生长,从而达到治疗效果 。
对服药期间有胃肠反应者,如恶心、欲吐等,可配合维生素Ba,同时服用,以缓解症状 。
随着国内自行生产息隐即米非司酮的成功与上市,国内使用息隐治疗子宫肌瘤的报道也日见增多 。对于该课题的研究已成为子宫肌瘤的治疗与息隐新用途开发的双重热点 。由于目前国内临床大多在治疗机理、最佳剂量等具体方法上进行探讨与研究,一时难以统一归纳成一种较经典的治疗方案 。
2.来非司酮的治疗机理
息隐具有强烈的抗孕激素活性,动物实验表明息隐(米非司酮)对孕激素受体(PR)的亲和力,比孕酮高5倍左右 。
对于子宫肌瘤患者的长期用药后,发现其体内的E2及P水平均下降,E2维持在滤泡早期水平,FSH一直低水平 。因此我们可以推测息隐可能具有直接或间接的调节卵巢激素水平的作用,进而影响子宫肌瘤的发生 。
【射频消融治疗较大肌瘤】对低剂量治疗后子宫的检查发现肌瘤的ER和PR含量均降低,但FSH和LH的变化不显著,因此在分泌期子宫肌瘤的PR积分明显高于肌层,亦高于增殖期;在增殖期肌瘤的ER积分明显高于肌层,亦高于分泌期 。说明雌激素在肌瘤的生物效应比在肌层中强,而且孕激素对雌激素有协同作用,共同刺激子宫肌瘤的发生与发展 。息隐治疗后子宫肌瘤及肌层的PR含量均减少,肌瘤比肌层中减少更明显,降至绝经后水平,肌瘤ER比增殖期也明显减少 。因此也可以推测,息隐使子宫肌瘤缩小的机理主要在于降低了体内P和PR,而且也可能与降低E?和ER有关 。
3.米非司酮治疗效果判
新药物治疗前与药物治疗后用B超测量肌瘤三维径线证明,以每日10mg或12.5mg剂量治疗,肌瘤体积缩小38%~42%左右 。
4.来非司酮(息隐)的不良反应
抗糖皮质激素用药时间超过3个月或剂量过大时,可出现胃肠反应,如恶心、呕吐、腹泻等,无明显的骨密度与骨矿质的变化 。
二、中药治疗
对于心、肝、肾功能欠佳,不适宜服用米非司酮者,可以考虑中药治疗,使用中药来软化肌瘤,使肌瘤相对缩小 。目前国内经批准生产用于治疗子宫肌瘤的中成药有“桂枝茯苓胶囊”及“宫瘤清胶囊”两种 。
1.桂枝茯苓胶囊
每次3粒,日服3次,经期停服,三个月为一疗程 。此药除治疗子宫肌瘤外,尚可用于子宫内膜异位症、盆腔炎性包块、功能性子宫出血、痛经等 。
2.宫瘤清胶囊
每次3粒,日服3次,经期停服,3个月为一疗程 。此药具有活血化瘀、消滞破积、养阴清热的功效 。
三、较大肌瘤药物治疗后效果分析
药物对肌瘤的作用效果如何?可以用超声检测来判断 。因为肌瘤是个实性的肉体,体积缩小程度可用如下方法来分析判断:将用药前超声检查肌瘤的三个径线相乘之积,减去用药后超声检查肌瘤的三个径线相乘之积,所得数即是瘤体缩小的体积 。例如:用药前肌瘤是:5.8cm×5.5cm×5.2cm=165.88cm2;用药后:5.2cm×4.8cm×4.5cm=112.32cm3,165.88-112.32=53.56cm2,即是瘤体缩小的大小 。
因为药物对肌瘤达不到最终的治疗效果,用药的目的是软化和相对缩小瘤体,而使用射频消融治疗,如用药后超声检查瘤体改变不大,说明已有一定程度的变性,此时不可再盲目地继续服药,应把握住手术切除治疗时机 。
通过上述用药,对较大肌瘤,可达到软化、缩小的效果 。
此时再按治疗适应证去射频消融治疗,对一次治疗不充分者,可在三个月后行补充治疗、分次治疗,不影响最终治疗效果 。
对通过用药后,肌瘤无改变或改变不大者,可视为射频消融禁忌证来处理 。
息隐服用3个月后,如未能及时做射频消融治疗,在停药一段时间后,随体内蓄积的药物代谢掉以后,肌瘤会逐渐恢复到原来的大小及硬度 。
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