专家解读 | 2021年ASCO肾癌治疗进展( 四 )

亚组分析显示，既往免疫治疗人群，联合治疗获得的中位PFS在数值上更长（11.1 vs 9.2个月， HR=0.77 ， 95% CI：0.56-1.06）。安全性方面，两组的不良事件发生率相似。整体临床研究结果提示谷氨酰胺酶抑制剂Tela的加入并不能提高卡博替尼的疗效，但在既往免疫治疗人群中有获益倾向，因此可以进一步这方面的尝试。
（3）法米替尼联合卡瑞利珠单抗
一项由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的中国原创II期临床研究（摘要号：4550）旨在评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗转移性肾细胞癌或不可切除尿路上皮癌的疗效和安全性。
法米替尼（Famitinib）是一种多靶点TKI ，可靶向作用于VEGFR-2/3、PDGFR-β、c-Kit、RET、FLT-3以及TAM家族等。考虑到抗血管可能与抗PD-1存在协同效应，该研究选择法米替尼（20mg qd）联合卡瑞利珠单抗（200mg q3w）作为后线治疗方案。肾癌队列共入组38例晚期患者，多数（84.2%）患者既往接受过系统治疗，大部分存在肺（78.9%）、肝（15.8%）等内脏转移。中位随访18.8个月显示， ORR达到60.5% ，其中一线治疗及后线治疗的ORR分别为84.6%和48%；疾病控制率（DCR）为89.5% ，一线和后线治疗的DCR分别为100%和84.0%；中位PFS为NR ，一线和后线治疗的PFS分别为NR和13.4个月。
三、晚期非透明细胞癌的治疗
近些年，非透明细胞癌（nccRCC）的研究热度不减，主要是晚期nccRCC的治疗临床工作中仍然是个难点。治疗上虽然参考透明细胞癌的治疗，但整体治疗效果欠佳，缺乏有效率的治疗手段。本届ASCO会议仍然有许多这方面的研究，值得参考。
1. 免疫治疗
HCRN GU16-260研究探讨了一种新的晚期肾癌免疫治疗模式，即先接受Nivo单药治疗， 48周时达到部分缓解/完全缓解（PR/CR）的患者继续单药Nivo至96周；疾病进展/疾病稳定（PD/SD）的患者则替换为Nivo+Ipi双免治疗至96周。

本文插图

去年ASCO大会报道了该研究晚期肾癌人群的数据。研究显示， Nivo单免一线治疗或序贯Nivo+Ipi双免挽救治疗模式的ORR为29.1% ， RECIST评估的ORR（irORR）为35% 。 2021年ASCO大会进一步报道了晚期nccRCC的治疗，研究共入组了35例nccRCC患者，中位年龄63岁， 89%为男性；IMDC低、中、高危分占23%、51%、26%；乳头状、嫌色细胞、未分类nccRCC分别占54%、17%、29% 。
结果显示：ORR为14.3%（CR 2例， PR 3例， SD 16例， PD 14例）， irORR为22.9% 。按组织学来看，乳头状肾癌ORR仅为5%（1/19），嫌色细胞肾癌ORR为13%（1/6），未分类肾癌ORR为30%（3/10）；9例肉瘤样改变患者中有3例达到PR/CR 。中位PFS为4.0个月（95%CI：2.7~4.3）。从这项研究来看， Nivo单免一线治疗在nccRCC中的疗效有限，主要见于肉瘤样和未分化类型；在16例SD/PD患者中，即便序贯Nivo+Ipi挽救治疗，仅有1例达到治疗缓解。
结合HCRN GU16-260研究mRCC总体数据，以及既往的靶向或免疫治疗研究来看，在nccRCC一线治疗中，单独抗PD-1治疗似乎并未获得令人满意的疗效；联合策略可能是下一步的一线治疗探索方向。
2. 免疫联合治疗
去年ESMO报道的CheckMate-9ER研究显示，卡博替尼联合纳武利尤单抗（Cabo+Nivo）作为晚期肾癌一线治疗可显著改善患者生存获益。今年ASCO-GU报道的SWOG1500研究则提示，在针对晚期nccRCC的四种靶向治疗方案（卡博替尼、舒尼替尼、克唑替尼、赛沃替尼）中，卡博替尼的疗效抢眼， ORR和中位PFS分别为23%和9.0个月。 2021年ASCO大会报道的一项卡博替尼联合纳武单抗用于晚期nccRCC的II期研究，该研究纳入了47例既往0-1线治疗的晚期nccRCC患者，其中队列1为乳头状、未分型、基因易位肾细胞癌（n=40 ，其中26例既往未经治疗），队列2为嫌色肾细胞癌（n=7）。患者均接受卡博替尼40mg/d联合纳武利尤单抗240mg/2w（或480mg/4w）。
中位随访13.1个月发现，队列1的ORR为48%（95%CI：16.3~NE），其中一线治疗达到了54% ，该队列也取得了12.5（95%CI：6.3~16.4）个月的中位PFS和28（95%CI：16.3~NE）个月的中位OS；显示了良好的疗效和生存获益。队列2的7例患者均未获得治疗缓解。不良事件总体上与既往III期试验相似。
从这项早期探索阶段的研究来看， Cabo+Nivo在乳头状、未分类、基因易位等晚期nccRCC中显示了良好的疗效，值得未来进一步扩大规模研究来验证。
赛沃替尼（Savolitinib）是一种选择性的MET-TKI ，去年ASCO大会报道的III期SAVOIR研究显示，在MET突变的乳头状肾细胞癌（pRCC）中， Savolitinib相较于舒尼替尼的ORR（27% vs 7%）、PFS（7.0 vs 5.6个月）和OS（NR vs 13.2个月）有一定程度的改善，但无显著统计学差异，该研究已提前终止。

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