Stroke：血浆微小RNA可预测脑卒中风险
虽然环境和血管风险因素参与了脑卒中的病理过程 ， 但遗传因素也是缺血性和出血性脑卒中发病风险的原因之一 。 已有研究表明 ， 不仅编码基因 ， 特别是12q24.2和ABO等位点 ， 占可遗传风险的一部分 ， 而且基因组的非编码区域 ， 如microRNAs（miRNAs） ， 也可以在卒中的病理生理学中发挥作用 。 更好地了解miRNAs在卒中发展中的作用及其作为生物标志物在疾病诊断中的潜力 ， 可以早期发现具有高危特征的个体 。
miRNAs是≈22个核苷酸的小型非编码RNA分子 ， 通过与目标转录本的互补结合来调节转录后的基因表达 。 它们可以潜在地靶向数百到数千个基因 ， 并参与各种分子途径 。 除了在疾病和非疾病状态下能够调节细胞过程外 ， miRNAs还从细胞中释放到体液中 ， 如血浆中 。 这些循环miRNAs在血浆中非常稳定 ， 由于它们被包装成包括外植体在内的膜性小体 ， 因此作为疾病的生物标志物具有潜在的临床意义 。
以前的研究已经将血浆miRNA水平的变化与心血管疾病和中风联系起来 。 大多数与卒中相关的miRNAs都是在急性卒中患者队列中交叉鉴定的 ， 这使得所鉴定的miRNAs是否与发生卒中的风险相关尚不确定 。
而前瞻性队列可以克服这一局限性 。 事实上 ， 最近一项样本量不大的纵向研究（n=51例）发现 ， 平均随访时间为2.5±1.6年 ， miR-656-3p和miR-941的血浆水平与卒中事件之间存在关联 。 然而 ， 随访时间相对较长的纵向研究有限 。
藉此 ， 荷兰鹿特丹大学的Michelle M.J. Mens等人 ， 在基于人群的前瞻性研究中（Rotterdam study）确定了循环miRNAs与所有卒中及其亚型风险之间的关联 ， 随访时间近10年 。 随后 ， 他们对miRNA推测的靶基因进行了后续分析 ， 以深入了解所确定的miRNAs可能在卒中中发挥作用的潜在途径 。
通过利用下一代测序测量2002年至2005年收集的血浆样本中2083个miRNAs的表达水平 ， 这些样本来自鹿特丹研究的1914名无卒中参与者 。
通过对医疗记录的连续监测 ， 对参与者进行评估是否发生卒中 ， 时间截止到2016年1月1日 。 采用经年龄、性别和血管风险因素调整的Cox比例危险回归模型 ， 调查血浆中表达良好的591个miRNAs水平与事件性卒中之间的关系 。 此外 ， 还进行了卒中亚型分析 ， 以评估已确定的miRNAs与缺血性、出血性和未明确的卒中之间的联系 。 随后 ， 进行了后续分析 ， 以深入了解miRNAs的假定靶基因与卒中之间的关联 。
本文插图
【Stroke：血浆微小RNA可预测脑卒中风险】
结果显示 ， 在1914名参与者（平均年龄71.5岁±7.6岁；57.7%为女性）中 ， 138人在平均随访9.7±3.2年期间被诊断为新发卒中 。 调整潜在混杂因素后 ， 发现3种miRNA的血浆水平与事件性卒中相关 。 这些包括miR-6124和miR-4292 。
对这些miRNAs的假定靶基因进行的硅片分析（in silico）显示 ， 发现了几个靶基因的变异与卒中有关 。
这个研究的重要意义在于：发现了血浆中3种特异的miRNAs的水平与卒中风险相关 ， 提出它们是早期检测疾病的潜在生物标志物 。
原文出处：
Mens, M. M., Heshmatollah, A., Fani, L., Ikram, M. A., Ikram, M. K., & Ghanbari, M. (2021). Circulatory MicroRNAs as Potential Biomarkers for Stroke Risk: The Rotterdam Study. _Stroke_, STROKEAHA-120.
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