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MRD（微小残留病灶）检测，肺癌早期患者术后真的需要吗？



MRD（微小残留病灶）检测，肺癌早期患者术后真的需要吗？
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通常情况下 ， 确诊肺癌时临床分期属于“早期”的患者大多数可以进行手术治疗 ， 但哪怕进行了根治性手术 ， 早期患者依旧要面临一个新的问题——肿瘤复发风险 ， 这就引入了我们今天的主题——MRD (Minimal Residual Disease,微小残留病灶) 。
随着中国首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》出炉 ， MRD成为了一个大热门 ， 很多基因检测公司也都有了自己的MRD检测产品 。 今天我们就来看看MRD到底是什么 。
PART 1
MRD的检测意义
MRD的全称是“微小残留病灶” ， 是指早中期癌症患者在经过根治性治疗后 ， 体内的隐匿性微转移或微小残留病灶 。
MRD是肿瘤复发和远端转移的潜在来源 ， 主要通过检测术后外周血中的ctDNA含量 ， 去判断MRD阳性还是阴性：
MRD+阳性=复发风险高；
【MRD（微小残留病灶）检测，肺癌早期患者术后真的需要吗？】MRD-阴性=复发风险低 。

MRD（微小残留病灶）检测，肺癌早期患者术后真的需要吗？
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不仅仅是在肺癌 ， MRD在结直肠癌、乳腺癌、食管癌等多种实体瘤中都具有很好的预后价值 。
PART 2
易混淆的概念：ctDNA和MRD的关系
前面说主要通过测“ctDNA含量”去判断是否存在微小残留病灶 ， 那么只要是测ctDNA就是在测MRD吗？
当然不是的 。
我们需要先介绍一个概念——ctDNA的检出限(LOD) ， 比如LOD是0.1% ， 意味着ctDNA含量≥0.1%的时候 ， 能被检测到 ， 所以LOD是有效检测的最低值 。
而检测ctDNA可以应用于不同的肿瘤诊疗的场景 ， 不同用途对ctDNA的检出限(LOD)要求是不一样的 。

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当用ctDNA含量作为“分子诊断”的依据时 ， 对ctDNA的检出限要求是0.1%的水平 。
当用ctDNA含量作为微小残留病灶(MRD)的阳性阴性的主要判读标志时 ， 对检出限的要求会更严苛 。
什么样的MRD检测算是好的呢？
我们举一个理想状态下的极限案例：在ctDNA含量无限低的情况下 ， 还能被检测到 。 我们认为这是一个极限优秀的MRD检测 。
但ctDNA含量无限低 ， 被检测到的可能性也无限低 ， 所以在二者之间寻求了一个平衡 ， 国内首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》中提出 ， 用作MRD检测的时候 ， ctDNA的检出限需要低至0.02%的水平 ， 以0.02%作为临界 ， 检出限越低是越好的 ， 检出限越低意味着在ctDNA含量很少的情况下 ， 也能被检测到 。
如果一个MRD产品的检出限高于0.02% ， 意味着它只能在ctDNA含量高于0.02%的时候才可能测到ctDNA ， 它测到的所谓“微小”残留病灶 ， 可能并不那么“微小”了 。
小结：能检测ctDNA≠能检测MRD ， 当ctDNA检出限至少低到0.02%的水平还能稳定检出ctDNA=能检测MRD 。
PART 3
肺癌MRD检测
MinerVa MRD Assay
前面我们说到的检出限LOD至少低至0.02% ， 只是实现有意义的MRD检测的基础 ， 在这个基础之上 ， 综合了当前的技术手段、成本效益、检测难度等各个方面 ， MinerVa MRD Assay是如何检测肺癌的微小残留病灶的呢？
每个肺癌患者的肿瘤突变谱都是不一样的 ， MinerVa MRD Assay采取组织先验的方式 ， 针对每个患者的肿瘤突变谱实现个性化追踪 。
第一步：送检患者的手术组织和与之匹配的血液 ， 检测700+个肿瘤相关基因的变异信息 ， 形成每个患者的个性化基因变异图谱 ， 以该变异图谱为基础 ， 追踪患者的突变；
第二步：在手术后1月 ， 再次送检血液样本 ， 在血浆中追踪“第一步”中检出的突变 ， 臻和科技MinerVa平台进行分析后出具MRD阳性/阴性结果：
MRD+阳性=复发风险高；
MRD-阴性=复发风险低 。

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PART 4
MinerVa MRD Assay值得信赖的原因
在ctDNA检出限达标的前提下 ， 追踪哪些变异？如何找到这些变异？追踪的这些变异是不是准确？MRD阴性/阳性的判读结果是否靠谱？
这正经是一项“技术活” 。
首先 ， 我们会先基于组织样本检测出的变异结果 ， 形成每个患者专属的变异图谱 ， 并进行个性化追踪 。
接下来的问题是 ， 我们如何保障可追踪的变异数量呢？
如果第一步组织检测时覆盖的突变足够多 ， 就能尽可能提高可追踪的变异数量；对组织样本进行检测时 ， 臻和能覆盖700+个肿瘤相关基因 ， 而当前已知的国内同类型MRD检测产品中 ， 覆盖的肿瘤相关基因基本都在300以内 。

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