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门冬酰胺酶的作用与不良反应

【英文名】Asparaginase
【门冬酰胺酶的作用与不良反应】【药物作用】可使舯瘤细胞蛋白质合成受障碍,增殖受抑制,细胞大量破坏而不能生长、存活.门冬酰胺酵亦能干扰细胞DNA、RNA的合成,可能作用于细胞G增殖周期中,为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药.适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)急性粒细胞性白咖病、急性单核细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等.
【药物剂量】
用法用量根据不同病种,不同的治疗方案,用量有较大差异.以急淋的诱导缓解方案为例:500U/m2,或100U/m2,最高可达2000U/m2;以10~20d为1个疗程.
剂型规格注射液:10000U
【不良反应及观察】
1.过敏反应较常见,表现为突然发作的呼吸难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、而部水肿,严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至致死.肌内注射给药较静脉给药严重过敏反应的发生率低.过敏反应一般在多次反复注射者易发生,但曾有在皮内敏感试验阴性的患者发生.
2.肝脏损害通常在开始治疗的2周内发生,患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐,应疑发生急性胰腺炎,其中暴发型胰腺炎很危重,甚至可能致命.其他尚有恶心、呕吐、腹泻等3.血糖升高表现轻徽多尿、多饮、日渴症状,其血浆渗透压叮能升高而血酮含量正常.
4.高屎酸血症常发生在开始治疗时,由于大量肿瘤细胞快速破坏,致使释放出的核酸分解的尿酸量增多,严重的可引起尿酸性肾衰竭.
5.精神及神经毒性表现为程度不同的嗜睡、精神抑制精神错乱、情绪激动、幻觉,偶可发生帕金森病等.
【特殊人群用药观察】妊娠期禁用,哺乳期终止哺乳.
【用药注意事项】
1.来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族 Erwiniacarotora的本品偶有交叉敏感反应2.对诊断的干扰:①甲状腺功能试验,首次注射本药的2d内,患者血清中的甲状腺结合蛋白浓度下降,直至最后1次注射本药后的4周内浓度才恢复正常.②由于本品的分解,血氨及尿素氮浓度可能增加.③血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加.④在治疗的最初3周内,部分凝血活酶时间凝血酶原时间、凝血酶时间等可能延长,血小板计数可能增加.⑤由于本药抑制血浆蛋白的合成,患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶纤维蛋白溶酶原、血清白蛋白的浓度可能降低⑥如有肝功能异常提示为肝毒性肝损害的征兆.
3.下列情况慎用:糖尿病,痛风或肾尿酸盐结石史,肝功能不全,感染以及以往曾用细胞毒或放射治疗的患者等.
4.在治疗开始前及治疗期间监测以下指标:周围血象、血浆凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等5.由于本品能进一步抑制患者的免疫机制,并增加所接种病毒的增殖能力、毒性及疗效及不良反应.故在接受其治疗的3个月内不宜接受活病毒疫苗接种,另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟.
6.患者必须住院,在对肿瘤化疗有经验的医师指导下治疗,每次注射前须备有抗过敏反应的药物及抢救器被.
7.凡首次采用本药或已用过本药但已停药1周或1周以上的患者,在注射前须做皮试.皮试的药液可按下列方法制备:加5ml的灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液入小瓶内摇动,使小瓶内10000U的门冬酰胺酶溶解,抽取0.1m(每1m含2000U),注入另一含9.9ml稀释液的小瓶内,制成浓度约为1ml含20U的皮试药液.用0.1ml皮试液(约为20U)做皮内试验,至少观察1h,如有红斑或风团极为皮试阳性反应.患者必须皮试阴性才能接受治疗.
8.应从静脉大量补充液体,碱化尿液,口服别嘌醇,以预防白血病或淋巴痛患者发生高尿酸血症和尿酸性肾病.
9.由于使用后会很快产生抗药性,故不宜用作急淋等患者缓解后的维持治疗方案.
【药物配伍原则】
1.药物的协同作用与硫唑嘌呤、萃丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、单克隆抗体CD3或放射疗法合用时,可提高疗效.因而应考虑减少化疗药物免疫抑制药或放射疗法的剂量.
2.药物的配伍禁忌(1)浚尼松或促皮质素或长春新碱与本品同用时,会增强本品的致高血糖作用,并可能增多其引起的神经病变及红细胞生成亲乱的危险性.但有报道如先用前述各药后再用本品酶,则毒性似较先用本品或同时用两药者为轻(2)由于本品可增高血尿酸的浓度,故当与别嘌醇或秋水仙碱、磺吡酮等抗痛风药合用时,要调节上述抗痛风药的剂量以控制高尿酸血症及痛风.一般抗痛风药选用别嘌醇,因该药可阻止或逆转本品引起的高尿酸血症.(3)糖尿病患者用本品时及治疗后,均须注意调节口服降糖药或胰岛素的剂量.
4)与甲氨蝶呤同用时,可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用.有研究说明,如本品在给甲氨蝶呤9~10d前应用,或在给甲氨蝶呤后24h内应用,可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用,并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的疗效及不良反应.
3.药物配制(1)静脉注射前必须用灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液加以稀释,每10000U的小瓶稀释液量为5m(2)静脉注射给药应经正在输注的氯化钠或葡萄糖注射液的侧管注入,静脉滴注的时间不得短于0.5h.(3)静脉滴注给药要先用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释,然后加入0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液中滴注(4)肌内注射先要在含本药10000U的小瓶内加入2ml0.9%氯化钠注射液加以稀释,每1个肌内注射部位每1次的肌内注射量不应超过2ml(5)不论经静脉或肌内注射,稀释液一定要成澄清才能使用,且要在稀释后&h内应用.
【用药指导】在本品洽疗期间,可出现精神及神经毒性,表现为程度不同的嗜睡精神抑制精神错乱、情绪激动、幻觉等,出现这些症状的患者在驾驶或操作机器时应给予提醒.

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