子宫肌瘤促性腺激素释放激素激动剂GnRHa的使用方法和副作用 _GnRHa

运用西药对子宫肌瘤保守治疗开始的时间十分有限，这是基于人们对子宫生理功能有新的了解和对子宫肌瘤病因学有了进一步探索发现的结果。大量的研究发现，子宫肌瘤属于性激素依赖性肿瘤，它的生成和发展与雌激素、孕激素等有密不可分的关系，任何能够抑制雌激素、孕激素分泌的药物都可以用来治疗子宫肌瘤；而子宫肌瘤的发生和发展是雌激素、孕激素通过雌激素、孕激素的受体来表达的，因此与雌激素、孕激素竞争受体的药物也成为治疗子宫肌瘤的一条重要途径。目前所有对子宫肌瘤的西医保守疗法，都还基于这两条原理。
黄体生成激素释放激素激动剂（LHRHa），又称促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），它的持续大剂量使用，可以使得脑垂体贮存的促性腺激素在短时期内分泌，并且排空耗竭，使脑垂体中的LHRH受体被激素占满，敏感性降低，无法合成、释放FSH和LH 。此外，大剂量使用GnRHa后还对卵巢发生作用，使卵巢中的HRH受体增多，产生雌激素、孕激素的能力下降。排空耗竭的脑垂体暂时失去对卵巢功能的调控，卵巢分泌的雌激素与孕激素的量进入低谷，处于绝经期水平，达到“药物性卵巢切除”的效果。有报道子宫肌瘤上有LHIRH增效剂受体。治疗期间血清E2下降与肌瘤缩小相一致。FSH、LH无明显变化。用药后肌瘤平均缩小40%~80%，症状缓解，贫血纠正。停药后不久肌瘤重新长大，甚至超过原来的体积，提示GnRHa的作用是短暂的和可逆的。它可使将近绝经的妇女提早过渡到绝经期，一些患者因此避免了手术。对术前患者，使用GnRHa3~6个月后，可改善贫血和一般状况，瘤体缩小，给手术方式的选择带来机会，减少术中出血量，是术前的辅助治疗。对部分不孕症患者通过治疗，可以达到助孕目的（见“子宫肌瘤合并不孕症”）。对有合并症暂时不能接受手术的患者，也可采用上述方法。此外，GnRHa还可以防止子宫肌瘤切除术后的复发。
使用方法
给药途径包括鼻腔内喷雾、皮下注射、皮下埋植和肌内注射。前两者需每日给药，其中鼻腔内给药生物利用度不高；后两者每月给药。首次给药时间一般安排在晚黄体期或早卵泡期，以避开E2和GnRH的高峰期。
【子宫肌瘤促性腺激素释放激素激动剂GnRHa的使用方法和副作用】*戈舍瑞林（诺雷德）在腹壁皮下注射，每次1支（每支3.6mg），每28日1次。
*亮丙瑞林是强效促性腺激素释放激素激动剂。皮下埋植，每次1支（每支3.75mg），每28日1次，月经第5日开始。
*曲普瑞林（达菲林）皮下注射，每次1支（每支3.75mg），每28日1次。
这些药物可以选择其中1种，第1次在月经来潮时注射，以后每间隔4周给药1次，连续使用3~6个月。
副作用及处理方法
GnRHa治疗对雌激素依赖的所有组织发生影响，治疗初期月经过多、乳腺疼痛，治疗后期出现明显的低雌激素症状，如潮热、情绪不稳定、头痛等更年期和绝经期症状；此外，还对骨质发生影响，甚至导致骨质疏松症，影响脂肪代谢，因而限制了GnRHa疗法的治疗期限。GnRHa和低剂量反加疗法（其雌激素、孕激素用量与绝经期妇女激素替代疗法的剂量相同），可以明显阻止骨吸收，减少GnRHa 所引起的低雌激素症状，且不引起肌瘤增长（见“临床与实验研究”）。

子宫肌瘤促性腺激素释放激素激动剂GnRHa的使用方法和副作用

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