狼疮诊治新进展，看到就是赚到！
*仅供医学专业人士阅读参考
重点都划好了~近日举行的第三届北大风湿热点论坛上 ， 北京大学人民医院何菁主任介绍了系统性红斑狼疮（SLE）治疗的现状以及进展 。
仅4个药被FDA批准治疗SLE？从全球的发病地图来看 ， 全球SLE发病率为0.03% 。 中国SLE的发病率为下图的蓝色部分 ， 属于发病率较高的国家 。
本文插图
图1：SLE的全球发病率 美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗SLE的药物是非常少的 ， 半个世纪以来仅仅有4个药物被批准治疗SLE 。 从1948年开始 ， 阿司匹林和激素最早被批准用于SLE的治疗 ， 接着1955年羟氯喹在FDA受批准 。 直到2011年 ， 贝利尤单抗成为第四个被批准用于SLE治疗的药物 。 当然 ， 环孢素 ， 环磷酰胺等改善病情抗风湿药（DMARDs）也在SLE的治疗中占据重要地位 。
本文插图
图2：当前SLE的治疗用药LLDAS评分仍不够 ， 需多方面评估病情SLE患者的死亡率相对较高 ， 系统受累增加SLE死亡率 。 北京大学人民医院风湿免疫科在2020年发表的一项研究表明 ， SLE患者20年生存率为80% ， 进一步分层时发现肾损伤、神经系统受累、肺损伤是SLE死亡的主要因素 。 当出现肾损伤、神经系统受累和呼吸系统损伤时 ， 患者的20年生存率可下降至不到50% 。
本文插图
图3：SLE系统受累增加患者死亡患者年龄越小 ， 复发率越高 ， 病情缓解率越低SLE的缓解率也是大家十分关心的问题 。 SLE患者在生命过程中会出现反复的病情复发 。 北京大学人民医院风湿免疫张凯博士对SLE患者进行2年的随访发现 ， 在30~50岁的患者中 ， 患者年龄越小 ， 复发率越高 ， 病情缓解率越低 。 当把性别进行区分 ， 发现男性SLE患者复发率更高 ， 病情缓解率更低 。 另外 ， 从疾病分层来看 ， 肾损伤也是更容易复发的 。 在免疫指标里 ， 抗dsDNA对病情复发有一个很好的指导作用 ， 可能是疾病复发预警信号 。评估病情不仅要关注LLDAS评分 ， 也要关注患者脏器损伤的情况同时何菁主任团队也发现 ， SLE的活动状态评分工具如SLE疾病活动性评分（SLE-DAS）和LLDAS的评分系统作用有限 。 有的患者哪怕是病情迅速进展到多脏器衰竭 ， 患者LLDAS评分都可能维持在临床缓解状态 。 SLE-DAS和LLDAS评分并不能包括所有的情况 ， 疾病活动度评分低不代表疾病不进展 。
本文插图
图4：SLE缓解率
2020年 ， Annals of the Rheumatic Diseases上发表了一项研究 。 研究者把患者分为2组 ， 图5中的上图使用传统方案（激素+免疫抑制剂）治疗 ， 下图使用靶向药物T2T治疗 。 由于观察时间时间久远（10年以上） ， 下图使用的靶向药物主要是CD20单抗 。 使用疾病活动度以及脏器受累情况来评估病情 。研究结果提示 ， 使用传统方案（激素+免疫抑制剂）组病情的复发频率更多 ， 脏器受累情况逐步加重 。 而靶向治疗组的复发率更低 ， 患者的脏器受累指数明显更低 。 这提示了我们 ， 不仅要看到疾病的复发 ， 也要看到疾病反复复发带给患者脏器受累的情况 。 所以在评估患者病情的时候 ， 不仅要关注LLDAS评分 ， 也要关注患者脏器损伤的情况 ， 综合两个方面的情况来告诉患者 ， 什么时候应该选择启动靶向治疗 。
本文插图
图5：SLE治疗过程中复发和脏器受累情况从图6可以看到 ， 当疾病复发时 ， 除了可以观察到的疾病复发表征（如皮疹、肾损伤）以外 ， 更应该看到患者体内免疫细胞的失衡 。 当患者起病的时候 ， 患者的B细胞和T细胞已经出现严重的失衡 ， 导致了疾病的复发和发展 。
本文插图
图6：SLE不复发时体内免疫细胞的失衡免疫治疗的新靶点 ， 必须了解！在基础医学的帮助下 ， 我们对疾病靶点和本质的了解越来越深入 ， 但是仍然有很多问题尚待解决 。 人类对疾病的认识是由浅入深的 。 我们往往先看到体液免疫的异常——血液检查发现多种自身抗体、循环免疫复合物等等 。 这类体液免疫异常的炎性物质均由B细胞产生——我们认识到了B细胞的异常 。当对B细胞的异常进行治疗的过程中 ， 仍旧不能满足疾病控制的需要 ， 我们就意识到了B细胞和T细胞之间有个binding的信号 ， 逐步认识到树突状细胞（DC）和中性粒细胞 ， 最后认识到T细胞 。目前大部分都是针对B细胞的靶向治疗在疾病的发展过程中 ， 恰恰相反：在SLE发病过程中 ， 患者的B细胞和T细胞出现了免疫失衡 ， 作用于B细胞 ， 导致B细胞功能亢进 ， B细胞产生各种各样免疫球蛋白、抗体 ， 形成更多的循环免疫复合物和致炎因子 ， 从而导致靶器官受累 。 所以 ， 在生产生物制剂以及在临床进行靶向治疗的早期 ， 至今为止 ， 大部分都是针对B细胞的靶向治疗 。
推荐阅读
- 红斑性狼疮饮食方法
- 狼疮肾炎的食疗方法？
- 系统性红斑狼疮食疗怎么做呢？
- 系统性红斑狼疮患者饮食要注意什么？
- 患有狼疮能吃韭菜吗？
- 狼疮真的可以吃羊肉吗
- 狼疮肾炎可以吃虾的吗？
- 狼疮性肾炎综合征的饮食注意事项
- 患有狼疮肾炎可以吃海带吗？
- 狼疮肾炎能吃鸡肉吗注意什么？