抗击衰老与神经系统疾病：只差临门一脚？｜药明康德全球论坛实录( 二 )
因此 ， 确定一种高度灵敏、特异、准确 ， 又是无创、经济的方法 ， 对于在临床前阶段发现患者个体将有很大的帮助 ， 这个临床前指的是在出现症状前的很多年 。
在阿尔茨海默病中 ， 必然有许多位于上游的东西可作为触发因素 。 我认为理想情况下将会有细分的早期诊断机制 ， 其中一些机制针对有患病风险的个体进行分析 。 投入资源来认识如何管理风险 ， 实际上就可以延迟病症表现 ， 甚至完全防止发病 。 这是一个重大挑战 。
未来的一二十年将会非常有意思 ， 我们将前所未有地拥有某种工具 ， 不仅能找到风险 ， 还能量化风险 。 如果我们能弄清楚如何（通过生活方式）调控这种风险 ， 这是一个大目标 。
本文插图
▲Barbara Dalton博士
Barbara Dalton博士：如何识别出哪些人应该早期检测 ， 通过基因吗？怎么确定一个人到了比如40岁的时候要不要接受早期检测呢？
Howard Federoff博士：我会从公共卫生的角度来思考这个目标 ， 比方说美国医保（Medicare）覆盖的65岁以上患者来年度体检时 ， 可以向他们建议该做什么检查 。 作为评估的一部分 ， 可能将来会有一个成本很低的无创测试 ， 开始勾画出个体的风险大小 ， 甚至在经过一段时间的检测后 ， 给出一个风险轨迹 。 这是可以做到的目标 。 我们很难评判这么做是否经济 ， 也不会有敏感性和特异性百分之一百的检测 ， 这意味着会有假阳性和假阴性 。 但是当你有很多数据点时 ， 或许会让我们更有信心画出个体的风险轨迹 ， 特别是当你连续测量同一个东西时 ， 你可以知道它的走向意味着风险在增加 。
至于三四十岁 ， 我认为今天我们很难评估是不是可以延伸到在这么早的人生阶段通过检测来预测风险 。 但我确信 ， 更新的科学发现将意味着可能在更早做出检测 ， 并预测出继续保持当前倾向可能会在何时发展出阿尔茨海默病之类的神经退行性疾病 。
【抗击衰老与神经系统疾病：只差临门一脚？｜药明康德全球论坛实录】我们必须思考 ， “在人口基础上 ， 这有意义吗？”
Howard Fillit教授：就何时检测、如何预防的性价比问题而言 ， 我完全赞同Howard Federoff博士的观点 ， 我认为 ， 数字技术的革命可以解决他的一部分担忧 ， 还可以让我们通过被动或主动监测获得多个数据点 。 例如Howard Federoff博士提到了睡眠 ， 我们在ADDF看到现在有很多方法 ， 用各种非常简单的技术主动监测或被动监测睡眠 ， 人们可以在智能手表上查看睡眠 ， 甚至快速眼动睡眠（REM）行为 。 还有一些被动使用的方法更敏感 ， 通过计算机分析语音、言语、动作等 。 这就让筛查变得容易很多 。 因为如果人们只要被动参与监测 ， 实际上就不需要主动招募患者 。
我认为 ， 在早期检测 ， 特别是在预防方面 ， 使用这些真正先进的、令人惊叹的数字技术将是进步的一部分 ， 同时也可以作为临床试验的结果 。 例如 ， 原有的临床试验中 ， 人们需要每月一次或每三个月来做一次认知测试 ， 而我们如今可以每天通过个人的智能手机 ， 让人们每天被动地做一次认知测试 ， 得到很多数据点 。 能预防是好事 ， 但如果没有这些便捷的手段 ， 未必有公共卫生的好处 ， 这一点非常重要 。
Barbara Dalton博士：关于早期诊断方法在临床疗法开发方面的使用 ， 我还想问Tanzi教授 。 很多临床研究无法提供结局分析 ， 如果要继续在神经系统疾病领域寻找药物 ， 有什么更容易的方法能识别患者人群、确定是不是有某种药物可以起作用？
Rudolph Tanzi教授：对于阿尔茨海默病这样的神经退行性疾病 ， 一个被大家熟视无睹的真相是 ， 我们是在被动应对 。 我们一直等到大脑退化到了功能障碍 ， 然后再尝试将其恢复 。 对于糖尿病 ， 心脏病或其他与年龄有关的疾病 ， 我们不是这样做的 。 部分原因是 ， 我们没有适合每年评估大脑健康的方法 ， 分别对应疾病发展过程的不同阶段 。 数字技术可能是神经退行性疾病的通用检测方法 ， 就像检测神经丝轻链（NfL）一样；如果结果不好 ， 再去做Aβ测试和tau蛋白测试；结果也不好 ， 也许需要再去做PET扫描 ， 进一步检查 。 这是可行的 。
然后 ， 你需要拥有能够解决早期病理的药物 ， 在脑部因神经炎症而退变之前 ， 及早靶向淀粉样蛋白、缠结、路易体之类的蛋白病理 。 许多研究表明 ， 神经炎症杀死的神经元比起初的蛋白质病理引起的神经元死亡多10倍 。
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