抗击衰老与神经系统疾病：只差临门一脚？｜药明康德全球论坛实录
▎药明康德/报道
编者按
在近期举办的2021药明康德全球论坛上 ， 40多名行业顶尖意见领袖跨越时空 ， 分享经验教训以及对未来创新机遇的独到见解 。 为期3天的精彩讨论吸引了全球超过6000名生物医药行业同道线上参会 。
为了便于更多新老朋友领略、重温专家洞见 ， 药明康德内容团队持续推出论坛所有10场讨论的文字实录 。 第6篇的讨论主题为“抗击衰老与神经系统疾病：只差临门一脚？”更多报道请关注“药明康德”公众号 。
上世纪90年代初 ， 美国指出 ， 20世纪的最后十年是“脑的十年” ， 防治脑疾病被列入重点计划 。 这一举动很快在国际上得到响应 ， 许许多多医药研发者向攻克神经系统疾病发起挑战 。 21世纪过去了二十年 ， 今天我们对阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等神经系统疾病有了多少新的认识？未来的十年、二十年里 ， 我们将在何时迎来哪些变革性疗法？
此次的药明康德全球论坛上 ， 由辉瑞全球业务开发副总裁兼辉瑞风险投资高级管理合伙人Barbara Dalton博士主持 ， 多位致力于在神经领域开发新疗法的领军人物 ， 在线分享了他们对未来的预测 。
本文插图
▲参会嘉宾
早期诊断的挑战和机会
Barbara Dalton博士：本场讨论的主题是 ， “抗击衰老与神经系统疾病：只差临门一脚？”我想先界定一下主题中的“神经系统疾病” ， 特指神经退行性疾病 ， 针对的是“已发育成熟的大脑” ， 而非大脑在发育过程中发生的疾病 。 我想先请哈佛大学的Rudolph Tanzi教授给我们大致介绍下阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗策略 。
Rudolph Tanzi教授：从家族性阿尔茨海默病的基因分析到全基因组关联分析（GWAS）研究 ， 我认为遗传在这类疾病中起的作用会像一个“大杂烩”：有的基因在生命早期影响淀粉样蛋白的病理发生 ， 有的基因在疾病一旦真正发动后影响神经炎症 ， 还有很多基因影响突触完整性和神经发育 。 那么 ， 我们必须做的事情就是在正确的时间、正确处理病理 。 许多情况下 ， 就意味着要在出现症状前进行治疗 。 我认为 ， 对于这种疾病来说 ， 将是一个重要主题 。
Barbara Dalton博士：这意味着要分为症状前治疗与症状后治疗 。 关于哪些因素在症状出现前起重要作用 ， 我想接着来问Howard Fillit教授 ， 因为他是阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）创始执行董事兼首席科学官 ， ADDF支持的一些前期研究 ， 就是试图找出哪些因素在疾病早期出现 ， 或是哪些条件影响疾病风险、有助于预防疾病发生 。
Howard Fillit教授：我也认为已发育成熟的大脑与发育中的大脑并不一样 。 阿尔茨海默病的主要风险因素是老化 ， 治疗这类神经系统疾病 ， 如果只讨论如何治疗老年斑块等病理现象 ， 我认为是非常狭窄的药物开发策略；相反 ， 真正需要战略性思考的是 ， 如何将老化过程的生物学认识转化为新药 。 如今 ， 我们已经很熟悉有关老化的生物学 ， 但其中很多认识还从未转化为有效的药理 ， 这将是前进的关键 。
正在到来的一个真正突破是生物标志物 ， 将切实使我们把老化生物学转化为新疗法 ， 包括通过血液测试检测β淀粉样蛋白或磷酸化tau蛋白 ， 还有先进的神经成像 。
Barbara Dalton博士：我很乐意谈到阿尔茨海默病早期诊断方法的开发 ， 我们都期待有能力在患者出现症状之前做出诊断 。 可是 ， 识别出还没有出现症状的患者以后呢 ， 我们可以为这些患者做什么？
Howard Fillit教授：随着我们在越来越早的阶段开展AD的临床试验 ， 我们将会获得新的洞见 。 在心脏病领域 ， 从Framingham心脏研究和其他研究中 ， 我们了解到生活方式的风险因素和各种疾病的合并症影响了心脏病和心肌梗塞的发生率 ， 然后有了他汀类药物的问世 。 现在 ， 心脏病的治疗是生活方式干预与药物的双管齐下 ， 相当有效 。 我认为阿尔茨海默病将遵循类似的轨迹 。
根据《柳叶刀》委员会的数据 ， 约40%的失智症病例可以通过生活方式和共病管理来延迟或预防 。 举例来说 ， 我们正在资助Miia Kivipelto教授在芬兰开展的一项临床试验 ， 也就是著名的FINGER研究 ， 她在随机对照试验中表明 ， 综合干预可以减缓认知衰退的速度 。
Howard Federoff博士：我想说的一点是 ， 这些疾病实际上是全身性的疾病 ， 临床上看到的与中枢神经系统有关的表现 ， 比全身发生的表现要晚得多 。 以帕金森病为例 。 在罹患帕金森病、进行性核上性麻痹或多系统萎缩症等疾病的大概十年前 ， 一部分患者会出现明显的睡眠障碍 。 这其实在告诉你 ， 发生了一个提前出现的重要病理生理学事件 ， 而运动障碍要到后来才会呈现 。 全身特征还包括心脏的去（交感）神经支配 ， 神经成像可以检测到 。 还有一个常见的特征是胃肠道问题 ， 很可能胃肠道在极早期就被牵连 ， 因为错误折叠的蛋白质堆积在肠神经系统 。 已经有许多研究重复发现 ， 具有突触核蛋白（synuclein）性质的蛋白质似乎有一个发送阶段 ， 从胃肠道上移到脑中 。
推荐阅读
- 护肝明目的食物有哪些
- 山楂的功效与作用 山楂汤帮你排毒补胃
- 哪些食物能延缓衰老呢
- 脾胃虚的人吃什么好呢
- 中医食疗与保健 四款药膳滋阴补肾有疗效
- 莲子的功效与作用 莲子养生药膳方
- 生姜的功效与作用 生姜泡茶有哪些功效？
- 当归如何补血益气 当归的功效与作用及禁忌
- 糖尿病人能吃粗盐吗
- 痛风如何治疗 自然疗法可以治疗痛风