环孢菌素临床用途新发现
环孢菌素（CsA）是一种中性多肽混合物 ， 能选择性地抑制细胞免疫 ， 主要用于器官、骨髓移植的抗排异反应和治疗自身免疫性疾病 。广大临床工作者根据CsA的药理作用 ， 在应用过程中做了大胆的探索 ， 特别是在临床治疗方面 ， 除CsA原有适应证外 ， 还发现CsA具有治疗其他疾病的新用途 ， 现总结如下 。[br]◆再生障碍性贫血（简称再障）[br]再障的发病除与干细胞受损、微循环损伤有关外 ， 免疫异常是不容忽视的一个重要因素 。特别是重型再障 ， 往往是由于免疫异常起主导作用 ， 导致造血干细胞损伤 。因此 ， 采用免疫抑制剂已成为目前治疗再障的一个重要手段 。CsA治疗再障的机制主要是通过阻断白细胞介素－2（IL－2）受体表达来阻止细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活化 ， 并且还能抑制CTL分泌过量IL－2及γ－干扰素（IFN－γ）等造血负调控因子 。据报道CsA联合雄激素治疗再障461例患者 ， 结果总有效率达89．64％ ， 其中慢性再障（CAA）90．74％ ， 重型再障Ⅰ型（SAA－Ⅰ）86．79％ ， 重型再障Ⅱ型（SAA－Ⅱ）83．49％ ， 纯红再障（PRCA）100％ 。[br]◆特发性血小板减少性紫癜[br]多数学者认为 ， 在特发性血小板减少性紫癜（ITP）的发病机制中 ， 体液免疫起主导作用 。机体对血小板相关抗原发生免疫反应 ， 产生血小板抗体 ， 受抗体致敏的血小板被单核??巨噬系统迅速清除而发病 。细胞免疫在ITP发病机制中也起一定作用 。为探讨小剂量CsA对难治性ITP的疗效及其不良反应 ， 有人做了回顾性调查 。用小剂量CsA治疗难治性ITP25例 ， 结果显示有效率达89．74％ ， 且不良反应少 。[br]◆泌尿系统疾病[br]有研究用CsA治疗小儿紫癜性肾炎152例 ， 方法是每日给予CsA3～6毫克／千克 ， 分3次口服 ， 据临床体征反应（尿蛋白）和耐受性（血肌酐水平）调整剂量 ， 连用1～5个月 。用药期间定期测定外周血象、肝、肾功能及电解质 。结果治愈149例 ， 总有效率为100％ 。[br]◆哮喘呼吸道炎症[br]有研究观察了CsA对哮喘呼吸道炎症的影响 。方法是将豚鼠随机分为健康组、哮喘组与CsA组 ， 分别收集支气管肺泡灌洗液（BALF）计数细胞 ， 测定可溶性白细胞介素－2受体（sIL－2R）和白细胞介素－5（IL－5）水平 ， 透视电镜观察呼吸道上皮细胞损伤及黏膜内嗜酸性粒细胞浸润程度 。结果哮喘组豚鼠BALF细胞总数及分类、血清sIL－2R、IL－5水平明显高于健康组 ， CsA组比哮喘组明显降低 。由此得出结论：CsA对哮喘呼吸道炎症具有明显抑制作用 ， 其机制与抑制淋巴细胞活性 ， 减少IL－4、IL－5的合成有关 。[br]◆免疫性皮肤病[br]CsA在临床上广泛用于免疫性皮肤病的治疗 。单用效果良好的疾病有：坏疽性脓皮病、硬斑病、连续性肢端性皮炎、寻常型和脓疱型银屑病、异位性皮炎、白塞病、光线性类网织细胞增生症；联用小剂量强的松治疗疗效较好的疾病有：系统性红斑狼疮（SLE）、寻常型天疱疮、结节性痒疹、白癜风、斑秃、环状肉芽肿等 。[br]◆类风湿性关节炎[br]近年来临床和实验研究证明 ， CsA不仅能控制类风湿性关节炎的症状 ， 而且能控制关节软骨和骨组织的破坏性病变 。用CsA治疗小儿类风湿性关节炎192例 ， 除常规治疗外加服CsA ， 剂量3．5～4．5毫克／千克 ， 每12小时口服1次 。治疗6个月后 ， 患儿全身症状明显减轻 ， 疼痛的关节数减少 ， 血沉减慢 ， IgG水平降低 。痊愈者190例 ， 效果很好者2例 。
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