《动脉粥样硬化》 LPL与Ⅰ型高脂血症
Ⅰ型高脂血症为常染色体隐性遗传病，具有家族性 。主要临床症状为阵发性腹痛，疹状皮肤黄色瘤和肝脾肿大，生化特征为含高甘油三酯的乳糜微粒在因浆中大量堆积，脂肪耐量显着异常，LPL活性下降，这种患者体内的LPL含量可能完全缺陷，用目前的检测方法测不出LPL存在，也不可能在肝素注射后使血浆LPL活性下降，推测可能是一种异常LPL翻译后修饰所致 。
引起Ⅰ型高脂血症常见的LPL基因突变有三类：一是碱基置换突变 。按性质又可分为错义突变和无意义突变，错义突变是指基因结构中某个碱基为另一个碱基取代，导致蛋白质分子中相应位置氨基酸改变，这类突变多集中在LPL活性中心所在的N端区，如Gly[SB]142[/SB]、Ala[SB]176[/SB]、Gly[SB]188[/SB]、IIe[SB]194[/SB]、Leu[SB]207[/SB]、Arg[SB]243[/SB]等，这些氨基酸被取代则LPL活性显著降低；无意义突变是指基因编码区发生突变后形成终止密码子，使翻译过程提前终止；导致合成肽链变短，Ⅰ型高脂血症发生与此类突变位点有关，若突变位点在第106位氨基酸的编码基因上，产生出来的短肽链产物不具有LPL催化功能，导致Ⅰ型高脂血症发生；突变位点在第447位氨基酸的编码基因（Ser[SB]447[/SB]-Thr），其产物C端缺失2个氨基酸，不影响LPL活性：二是移码突变 。是指在DNA分子中插入或缺失一个或几个核苷酸（但不是3个或3的倍数）造成这一位置以后的一列编码发生移位错误的突变，这种突变有的会生成终止密码而使翻译过程提前终止 。有报道1例Ⅰ型高脂血症患者，其G[SB]916[/SB]位碱基发生缺失，产生一个提前终止码，利用Northern印迹技术未检测到可测水平的LPLmRNA，推测此移码突变可能导致LPLmRNA稳定性下降；三是基因重排 。表现为大片段缺失或插入，目前发现外显子6中2kb插入，外显子9中3kb缺失，均导致I型高脂血症 。
近年研究发现，1例Ⅰ型高脂血症患者脂肪组织中存在正常活性的LPL，肝素后的血浆中检测不出LPL存在，分析其脂肪组织中LPL化学组成，发现这种LPL的寡糖链含有较高水平的果糖，影响了LPL细胞内外的转运，提示翻译后的修饰异常也可影响LPL活性发挥 。
脂蛋白脂肪酶基因突变点如表5-1所示 。
表5-1 脂蛋白脂肪酶基因突变
突变点位 置氨基酸异常（1）剪接突变 GT→AT内含子2异常的mRNA生成AG→AA内含子2异常的mRNA生成（2）错义突变 T→C外显子3Trp[SB]96[/SB]→ArgA→G外显子4His[SB]136[/SB]→ArgG→A外显子4Gly[SB]142[/SB]→CluA→G外显子5Asp[SB]156[/SB]→GlyG→A外显子5Asp[SB]156[/SB]→AsnC→G外显子5Ala[SB]157[/SB]→ArgG→A外显子5Gly[SB]176[/SB]→ThrG→A外显子5Gly[SB]186[/SB]→GluT→C外显子5Ile[SB]194[/SB]→ThrC→G外显子5Asp[SB]204[/SB]→GluC→T外显子5Pro[SB]207[/SB]→LeuT→A外显子5Cys[SB]216[/SB]→SerG→A外显子6Arg[SB]242[/SB]→HisT→A外显子6Ser[SB]244[/SB]→ThrG→A外显子6Asp[SB]250[/SB]→AsnT→C外显子6Tyr[SB]252[/SB]→His（3）无义突变 T→A外显子3Tyr[SB]61[/SB]→StopC→T外显子3Gln[SB]165[/SB]→StopC→（A/G）外显子6Tyr[SB]282[/SB]→StopG→A外显子6Trp[SB]282[/SB]→Stop（4）插入 2kb插入内含子6无效等位基因5kb插入外显子3外显子4的stop（5）缺失 6kb的缺失内含子2～5无效等位基因1bp的缺失外显子5外显子5的stop
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