易坊好文馆

  1. 首页 > 生活百科 >

国外药物已发生哪些严重不良反应事件？

欧美国家较早地应用工业化方法大规模生产化学药物，从1900年以来国际上发生过多起严重药物不良反应事件，可以作为历史教训 。
（1）含汞化学药物的危害：国外用汞和汞化合物作为药物已有1000多年的历史，在阿拉伯国家应用含汞的软膏治疗慢性皮肤病、麻风、斑疹伤寒等 。哥伦布远航归来后欧洲流行梅毒，汞剂成为治疗梅毒的惟一有效药物 。在英联邦，婴儿用的牙粉、尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并用甘汞（氯化亚汞）作为幼儿的轻泻药和驱虫剂 。1890年以后有许多人特别是儿童患肢端疼痛病，约为20个病人中有1个死亡，后经调查证实汞和汞化合物是引起这些病人患肢端疼痛病的原因 。在1939~1948年间，仅英格兰和威尔士地区就有585名儿童死亡 。
（2）非那西丁引起肾脏损害：1953年以后欧洲许多国家，特别是瑞士、西德和捷克、斯堪的纳维亚国家，发现肾脏病人大量增加 。经过调查证实，这种肾病主要是由于服用非那西丁所致 。
这种病例，欧洲报告约2000例，美国报告100例加拿大报告45例，有几百人死于慢性肾功能衰竭 。有关国家采取紧急措施，限制含非那西丁的药物出售以后，这类肾病患者数目明显下降 。但是也有证据表明，有的病人停用非那西丁8年以后，仍因肾功能衰竭而死亡 。
（3）氨基比林引起白细胞减少症：1893年化学合成此药，1899年首先在欧洲上市 。20世纪20年代以后有人发现服用此药的病人发生口腔炎、发热、咽喉痛等 。后来调查证明，氨基比林能引起严重的白细胞减少症 。到1934年美国有1981人死于本病，1938年美国把该药从法定药物目录中删去 。
（4）减肥药二硝基酚引起白内障：1935年前后，在欧美、巴西等地将可加速动物新陈代谢的药物二硝基酚作为减肥药广泛用于临床，甚至不经医生处方亦可在药店购买 。结果使青年肥胖女患白内障者大大增加，患者均曾服用减肥药二硝基酚，并伴有皮疹、皮肤发黄、白细胞降低及大汗淋漓等不良反应 。白内障患者人数随着二硝基酚销售量加大而增多，1935年春至1937年前后报告177例，其中死亡9例，并报告有1%有失明危险 。
当1937年禁用二硝基酚后，欧美各国的白内障患者则逐渐减少 。
（5）孕期应用孕激素引起女婴男性化：1950年美国妇科专家琼斯等发现一些女婴或小姑娘外生殖器男性化 。经回顾性调查证实，有近600名女婴或小姑娘外阴男性化者，是因为其母亲在妊娠期使用过孕激素（如孕酮）所致 。早在1939年就已知道，化学合成的孕激素分子结构与雄激素相似，可使雌性动物后代雄性化 。为此曾提出警告，应用孕激素作为安胎药不合理，有使女婴男性化的潜在危险；但未引起重视，致使20世纪50年代还出现如此严重不良反应 。应用孕激素（黄体酮）治疗习惯性流产，其疗效亦属不确切 。在提倡孕期避免应用孕激素后，女婴外阴男性化的病例便迅速减少 。
（6）未经试验的剧毒药二碘二乙基锡引起中毒死亡：1954年，法国一药剂师出售未经任何动物实验的治疗疮疥药物二碘二乙锡，结果造成270人中，110人死亡其中毒症状为头痛、呕吐、痉挛、虚脱，并常伴有视力丧失等急性中毒性脑炎症状 。
这是由于金属锡与有机碘结合后变成具有强烈毒性的剧毒药所致 。
（7）三苯乙醇引起白内障：20世纪50年代后期，美国默得尔公司生产一种降低血中胆固醇药物三苯乙醇，投放市场不久于1961年发现服药者有皮肤干燥、头发脱落、阳痿及白内障等中毒反应 。特别是引起白内障病人晶状体变为白色而逐渐弱视，最后甚至失明 。据调查，约有1000人受药害造成白内障 。
（8）工业用二甘醇为溶媒制成磺胺酏剂引起的药物灾难：1937年美国上市一种名为“磺胺酏-马先吉尔的药品，上市仅2个月（1937年9~10月）却造成358人中，107人死亡（多是儿童） 。其中症状主要为尿毒症、肾功能衰竭、水肿、高血压、心力衰竭、血中非蛋白氮及钾增高，以及胃肠道和精神神经系统症状，并出现口腔溃疡、牙龈红肿、腹泻、失眠或嗜睡，甚至发生精神错乱和昏迷等，最后多死于尿毒症 。
（9）己烯雌酚引起少女阴道癌：应用己烯雌酚治疗先兆流产，可引起子代阴道癌 。1971年美国波士顿妇科医师赫伯斯特等在不到两年时间就收集到8~25岁的91例阴道癌患者中，其母亲在孕期服用己烯雌酚的有49例并发现烯雌酚引起阴道癌的不良反应可延迟至13~22年以后在子代表现出来 。
（10）氯碘啉引起亚急性脊髓视神经病：氯碘喹啉是一种有机碘化合物，1933年问世后不少国家都用以制成不同制剂，作为治疗阿米巴痢疾及预防旅行者腹泻的常备药，并认为本品极少被肠道吸收和毒性最小 。日本于20世纪50年代后期出现一些“亚急性脊髓视神经病”患者，其症状表现为腹痛腹泻，继有双足麻木、刺痛、寒冷、无力，进而发展为瘫痪（约占5%） 。这种病患在1969年发展到顶峰，一个月竟有300例新病人发生 。日本禁用此药后，“亚急性脊髓视神经病”发生率急剧降低 。
（11）反应停致畸胎：反应停又名酞胺哌啶酮（Thalidomide，沙利度胺），是20世纪50年代后期西德、英国等推荐的安定药和催眠药，于1960年前后又被作为治疗妊娠呕吐药物 。推荐使用不久，即有短肢缺指、伴有心脏、胃肠道、泌尿道、生殖器官及耳异常畸形儿降生 。汉堡大学医院儿科1959年发现1例，1960年发现30例，1961年发现154例，西德共有6000~8000例 。欧洲各国、澳大利亚、加拿大、拉美及非洲各国和日本（约100例）等均发现过这种“海豹肢畸形儿”
各国畸形儿发生率与反应停销售量呈正比关系，成为20世纪最大的药物灾难 。同时还发现反应停可引起多发性神经炎等不良反应，据报道至1961年止反应停引起的多发性神经炎约1300例 。在一些药品管理制度比较严格的国家，如美国、法国、捷克和东德等等没有批准沙利度胺在本国销售，因而没有发生大规模不良反应的流行 。
（12）双三氯酚中毒：1977年，法国出售婴儿用的爽身粉内含双三氯酚，造成120名小儿发生皮疹、烦躁、倦怠嗜睡、食欲减退，甚至抽搐惊厥等，发病后几天内即死亡达40名 。
（13）阻滞剂心得宁：美国于1970年批准上市，临床应用发现本品可致特殊的眼干症状，接着即可出现特有的“眼耳皮肤-粘膜”综合征；有的可造成失明、腹膜炎，甚至死亡 。此种眼干症状致失明的发生率可高达20% 。应用本品后数年仍可出现延迟性的严重不良反应，据报道停药2年后发现27例对称性角膜结膜炎（均曾连续服用心得宁6个月至4年不等）；其中，严重损伤视力者3例，眼球穿孔者5例，需要立即施行角膜移植者4例；2/3病人在眼干症状开始发作的1年内曾发生牛皮癣样皮疹，进而出现耳鸣，耳聋或分泌性中耳炎、鼻腔及口腔粘膜溃疡、浆膜病变（以脑膜炎及硬化性腹膜炎最为明显） 。因此，英国早在1975年禁用心得宁，不少国家亦相继停用该药，我国于1982年正式淘汰心得宁 。
国内药物不良反应报道也很多，其特点是：①位于前三位的是抗感染、心脑血管、消化系统用药 。②药物不良反应的个体集中性较强 。③复方制剂的感冒药，涉及品种少，但个体集中性更强，如感冒通不良反应文摘占该类药（康泰克、快克）59.5% 。
④药物中毒反应引起主要原因有：A、药物配伍不当，同类药物的联合使用毒性增强；B、药物环境不妥（pH）致药物活性改变，使毒性增强；C、给药的方法使用量不当造成过高血药浓度，使毒性增强；D、两种药物配伍不当，使理化性质改变毒性增强 。
⑤不良反应报道比较多的药品，有些是与药物使用广泛性成正比，与药物本身揭示的副作用有直接关系 。
国内报道药物致死亡原因如下：
变态反应：①过敏性休克：占28.8%，药物有庆大霉素、林可霉素、三磷酸腺苷二钠、维生素B12、头孢唑啉、青霉素、卡那霉素、阿米卡星、消咳喘、氢化可的松、川芎嗪、右旋糖酐铁、肌苷、复方氨基酸、呋喃苯胺酸，促肾上腺皮质激素、乃近等 。此类反应病情发展迅速，后果严重 。②皮肤变态反应：是以皮肤症状为主要表现的变态反应而致死，有大疱性表皮松解症（致病药物有复方新诺明、强力宁、别嘌呤醇），多因呼吸和循环衰竭而死亡 。
过量中毒：占17.1%，多为一次大剂量使用某一药物或长期用药致蓄积中毒 。报道的药物有：优降糖、氯喹、消渴丸、雷公藤片、二氢埃托啡、维生素A、阿托品、息斯敏、利多卡因、布比卡因、氨茶碱、慢心律等 。其产生因素除医源性疏忽外，尚与部分患者乱用药物有关 。
肝损害：报道的药物有复方新诺明、利福平、丙基硫氧嘧啶、交沙霉素、酮康唑及异烟肼 。主要表现为黄疸及转氨酶升高，死亡原因多为肝昏迷 。
急性肾功能衰竭：报道的药物有庆大霉素、706代血浆，低分子右旋糖酐、甘露醇、安乃近及哌拉西林 。多在用药后较短时间内出现肾损害 。
脑损害：报道的药物有天花粉蛋白、人白介素-2、哌拉西林终因中枢性呼吸衰竭而死亡，可能与过敏性脑水肿有关 。
心肌损伤：报道的药物有阿霉素、吡喹酮、心得安、硝酸甘油、鸦胆子油乳及纳洛酮 。致死亡原因多为心力衰竭或严重心律失常 。
粒细胞减少：报道的药物有氯氮平、甲硫基咪唑、乙双吗啉、雷公藤多甙 。药物损害幼粒细胞DNA或使DNA合成障碍，直接抑制粒细胞增殖，发生粒细胞减少，最终多因感染而死亡 。
滥用药物：如滥用糖皮质激素导致感染而死亡
消化道病变：报道较多的是解热镇痛药所致的消化道出血 。
口服卡托普利死于腹泻所致的严重电解质紊乱 。
其他：报道有酚妥拉明、呋塞米等引起的肺水肿致死，阿米卡星引起严重低血钾致死，以及安乃近致暴发性紫癜死亡等 。
【国外药物已发生哪些严重不良反应事件？】另有报道，青霉素皮试致死，幼儿使用过量肾上腺素或西地兰致脑出血或心脏骤停死亡，口服氯霉素或硫唑嘌呤致骨髓抑制、全身衰竭死亡 。

    推荐阅读


    上一篇：山东哪个城市的人最能喝酒？

    下一篇：茅台前身的酒名被称为什么酒名