氟尿嘧啶的作用与不良反应
【英文名】Fluorouracil
【药物作用】为抗嘧啶类抗代谢药,可抑制DNA和RNA的合成.主要用于治疗消化道肿瘤,或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌.亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等.
【药物剂量】
用法用量①静脉注射,单药治疗10~20mg/(kg·d),连用510d,1个疗程5~7g②静脉滴注,300~500mg/m2,1/d,连用3~5d,1次滴注时间不得少于6~8h,可用输液泵连续给药维持24h.③动脉插管注药,用于原发性或转移性肝癌,750~1000mg,滴注6~8h,也可将用量分为24h滴注,总量8~10g.④局部用药,外用,以5%~10%软膏局部涂抹.胸腔注射,0.75~1g,5~7d1次.腹腔注射:有腹水者,放腹水后腹腔注入1~2g;无腹水者,将本品1~2g稀释后注入腹腔.
⑤口服,0.15~0.3g/d,分3~4次服.疗程总量10~15g.
剂型规格注射剂:125mg5ml,250mg:10ml片剂:50mg.软膏:4g:20mg,4g:100mg.
【不良反应及观察】
1.胃斯道反应恶心、食欲减退或呕吐,一般剂量多不严重.偶见腹部不适或腹泻2.皮肤黏膜反应①口腔黏膜炎是严重毒性反应的最早期表现,可出现黏膜疼痛和潮红,直到出现溃疡,也可发生食管炎、直肠炎和腹泻.保持口腔卫生和营养是基本预防措施.②皮肤色素沉着可能出现于面部、手、注射部位沿静脉走向的皮肤.建议使用中心静脉导管给药.③手足综合征和光敏性皮炎表现为手掌、足掌指(趾)疼痛、皮肤红斑、脱屑和皲裂,常发生于持续滴注时3.骨髓抑制周圄血白细胞减少常见,大多在疗程开始后2~3周达最低点,在3~4周后恢复正常,血小板减少罕见.用药期间须监测外周血象变化4.神经系统毒性表现为如小脑变性、共济失调等.由于肾功能不良会减少化疗药物的清除率,从而导致神经毒性的增加,因此也应定期评估肾功能.
5.心肌缺血可出现心绞痛和心电图的变化.如经证实为心血管不良反应(心律失常,心绞痛,ST段改变)则停用.
【特殊人群用药观察】妊娠期禁用,哺乳期终止哺乳,老年人慎用.
【用药注意事项】
能生成神经毒性代谢产物——氟代柠檬酸而致脑瘫,故不能作鞘内注射.
2.对本品过敏者、重度骨髓抑制者、伴发水痘或带状疱疹者禁用.
肝功能明显异常,感染,出血或发热超过38℃者,明显胃肠道梗阻,脱水和(或)酸碱、电解质平衡失调者慎用3.避光保存,温度10~35℃.
4.除单用较小剂量作放射增敏剂外,氟尿嘧啶一般不宜和放射治疗同用.
5.留置动脉导管、中心静脉导管及胸腹腔导管时,应注意妥善固定,保持导管通畅,严格无菌操作以预防感染.动脉灌注时若出现溃疡样疼痛或其他明显胃肠道反应时,应停止动脉滴注,因为此种情况下可能有出血或胃肠穿孔等并发症的发生.
6.有致癌、致突变和致畸作用,应注意做好职业防护.
【药物配伍原则】
1.药物的协同作用(1)与甲氨蝶呤合用,先给甲氨蝶呤4~6h后再给予本品,可增加其疔效(2)先给予四氢叶酸钙,再用本品可增加其疗效(3)别嘌醇可以减低本本品所致的骨髓抑制.
2.药物的配伍禁忌与甲氨蝶呤合用时先用本品会减效,须注意用药顺序.
3.药物配制(1)注射时以本品溶入09%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中.(2)亚叶酸钙与本品置于同一容器中使用时,容易出现沉淀.(3)动脉灌注用药时,将肝素钠5000U加人5%葡萄糖注射液1000ml中,与本品一起持续滴注.
【用药指导】
不宜饮酒或同时应用阿司匹林类药物,以减少消化道出血的可能2.可使用维生素E箱预防手足皲裂的发生,局部用药时避免强光和紫外线照射.
【氟尿嘧啶的作用与不良反应】3,女性患者用药期间采取避孕措施,哺乳期妇女用药期间终止哺乳.
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