精雕细琢，直击软肋！抗体微雕的艺术让抗HER2治疗更上一层楼｜奇点深度( 三 )
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马吉妥昔单抗与曲妥珠单抗在HER2的结合能力上表现一致
与野生型的Fc结构域相比 ， 马吉妥昔单抗与激活型受体CD16A的两个等位基因的亲和力显著增加 ， 而与抑制型受体CD32B的亲和力显著下降 。
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马吉妥昔单抗与激活型受体CD16A的两个等位基因的亲和力显著增加 ， 而与抑制型受体CD32B的亲和力显著下降 。
改造后抗体对于FcγR亲活力的改变也直接影响了抗体引发的ADCC效应 。 与野生型的Fc结构域抗体相比 ， 马吉妥昔单抗能够引发更强的ADCC效应 。 同时 ， 在携带人类CD16A-F158的转基因小鼠中 ， 马吉妥昔单抗也表现出了更高的抗肿瘤活性 。
那么 ， 抗体微雕对于ADCC效应的提升能否进一步转化为真实的临床获益呢？毕竟 ， 任何有关药效提升的结构改造如果不能最终体现在临床获益上 ， 将都是徒劳无功的 。 只有拿出强有力的临床获益数据 ， 才能最终验证临床前的假设 。
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2015年8月 ， 马吉妥昔单抗在17个国家/地区的536名患者中启动了与曲妥珠单抗头对头的SOPHIA 3期临床试验[18] 。
536名曾经接受过2种以上抗HER2治疗后疾病进展的乳腺癌患者 ， 被随机分配接受马吉妥昔单抗+化疗（n = 266）或曲妥珠单抗+化疗（n = 270）治疗 。 结果显示 ， 与曲妥珠单抗联合化疗相比 ， 马吉妥昔单抗联合化疗显著降低了疾病进展或死亡风险（HR = 0.76；95％CI,0.59-0.98；P = 0.033） ， 两组的中位无进展生存期分别为5.8个月和4.9个月 。
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马吉妥昔单抗联合化疗显著降低了疾病进展或死亡风险
这也是首个在与曲妥珠单抗联合化疗头对头三期研究中 ， 取得阳性结果的抗HER2靶向疗法 。 2020年12月16日 ， 美国食品药物监督管理局（FDA）正式批准马吉妥昔单抗上市 ， 与化疗联合 ， 用于治疗成人转移性HER2阳性乳腺癌患者 ， 这些患者接受过至少两种抗HER2方案治疗 ， 并且至少有一个方案针对转移性疾病 。
相信在不久的未来 ， 抗体微雕的艺术也会给中国患者带来更多获益 。
参考资料：
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