今日Science：胰岛素促肥胖，并不全是碳水的锅？
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05 月 07 日的《热心肠日报》 ， 我们解读了 9 篇文献 ， 关注：肥胖 ， 胰岛素 ， 减肥干预 ， 动脉粥样硬化 ， FXR ， 饮食 ， 高蛋白代餐 ， 血管内皮 ， 交感神经 ， 大肠癌 。??
Science——[41.845]
① “碳水化合物-胰岛素”模型（CIM）认为 ， 膳食碳水化合物会刺激餐后胰岛素分泌 ， 促进脂肪储存 ， 使非脂肪组织处于“饥饿”状态 ， 从而引起过度进食和代谢率降低 ， 导致肥胖；② 但近期研究并不支持CIM ， 即通过改变膳食碳水和脂肪比例来调节餐后胰岛素对脂肪组织的作用 ， 并不是调控能量摄入和消耗的最关键因素；③ 作者提出“能量平衡”模型 ， 认为响应能量收支平衡的基础胰岛素水平 ， 可能通过对多器官的多效影响 ， 在体重调控中发挥关键作用 。
【主编评语】
尽管人们对肥胖进行了大量研究 ， 但对于造成肥胖的原因 ， 目前仍有很多争议和未知 。 “碳水化合物-胰岛素”模型是比较流行的一个假说 ， 但最近的一些研究结果却与该假说并不吻合 。 中科院深圳先进院John Speakman与合作者 ， 在Science上发表的一篇最新观点文章中 ， 对此展开分析和讨论 ， 并提出了新的假说模型 ， 认为胰岛素在体重调节中有着独立于膳食碳水化合物的关键作用 。 （@mildbreeze）
【原文信息】
Carbohydrates, insulin, and obesity
2021-05-07, doi: 10.1126/science.aav0448
New England Journal of Medicine——[74.699]
① 195名肥胖患者静8周低热量饮食成功减重5%（平均减13.1kg） ， 然后随机分为4组 ， 研究不同干预方法对减肥的维持效果；② 1年后 ， 运动组、利拉鲁肽治疗组和二者联合干预组的体重分别比对照组（反弹6.1kg）低4.1kg、6.8kg和9.5kg ， 体脂分别比对照组（增高0.4%）低1.7%、1.9%和3.9%；③ 联合干预组的糖化血红蛋白水平、胰岛素敏感性和心肺适能都得到显著改善；④ 安全性方面 ， 联合干预组的心率增加和胆石症发生率低于利拉鲁肽组 。
【主编评语】
减肥难 ， 减肥后维持体重不反弹更难 。 New England Journal of Medicine最新发表的一项随机对照试验表明 ， 利拉鲁肽+中高强度运动的联合干预方法 ， 能更好地改善肥胖患者节食减肥后的体重管理和代谢健康 。 （@mildbreeze）
【原文信息】
Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both Combined
2021-05-06, doi: 10.1056/NEJMoa2028198
Journal of Clinical Investigation——[11.864]
① 在高胆固醇血症患者和高胆固醇饮食的ApoE-/-模型小鼠中 ， 受肠道FXR调控的血液FGF19/FGF15水平升高（提示肠道FXR活化） ， 并与神经酰胺水平正相关；② 小鼠研究表明 ， 肠道FXR通过上调其靶基因鞘磷脂磷酸二脂酶3（SMPD3）来促进肠源神经酰胺生成 ， 并抑制由CYP7A1介导的胆固醇分解代谢 ， 从而促进动脉粥样硬化；③ 通过补充甘氨熊脱氧胆酸或GW4869来抑制肠道FXR/SMPD3轴 ， 可降低血液神经酰胺水平 ， 从而减少模型小鼠的动脉粥样硬化 。
【主编评语】
肠道法尼醇X受体（FXR）信号通路参与肥胖、脂肪肝和2型糖尿病的发生发展 ， 但其在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚 。 北京大学姜长涛团队、中国医学科学院北京协和医学院张抒扬团队与合作者 ， 近期在Journal of Clinical Investigation发表研究 ， 通过分析临床样本和小鼠实验 ， 揭示了肠道FXR在动脉粥样硬化中的作用及其背后的机制 ， 表明抑制肠道FXR/SMPD3轴或能防治动脉粥样硬化 。 （@mildbreeze）
【原文信息】
Suppressing the intestinal farnesoid X receptor/sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis
2021-05-03, doi: 10.1172/JCI142865
Nature——[42.778]
① AS已成为全球主要疾病负担 ， 影响越来越多的年轻人、妇女和不同族裔；② 随着LDL-C、血压和吸烟的控制 ， AS的危险因素更多转向肥胖和糖尿病等；③ 在血脂因素中 ， HDL的保护作用受到挑战 ， 目前焦点集中在LDL和富含甘油三酯的脂蛋白；④ 非传统的驱动因素（如睡眠不好、缺乏运动、环境压力）和骨髓的作用也受到关注；⑤ 斑块表面糜烂是动脉血栓形成的重要原因；⑥ 炎症将血脂异常和其他危险因素与AS联系起来；⑦ 改善生活方式和医疗干预可调节AS 。
【主编评语】
随着研究的深入 ， 人们对动脉粥样硬化（AS）的认知也在发生改变 。 Nature近期发表的长综述对AS相关概念和认识的变迁进行了系统性的回顾 ， 对于研究AS病生理机制以及预防和干预方法 ， 具有指导意义 。 （@mildbreeze）
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