拔下来的智齿不要丢，提取注射物打回去居然……隔壁老头馋哭了！
本文作者：鱼籽
松动、掉落 ， 松动、掉落 ， 松动、掉落——老年患者的牙齿往往这样相继离开原本的位置 。
59 岁的王梅（化名）深受慢性牙周炎的困扰 ， 她经历了同样的过程 。 在医生的介绍下 ， 她参加了一项「人牙髓间充质干细胞注射液」治疗慢性牙周炎的临床试验 。
半年后 ， 王梅的牙槽骨竟然长回来 2mm ， 原本松动的牙齿也不再松动 。
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图源 央视财经视频截图
新闻一经报道 ， 就引起热议：「人牙髓间充质干细胞注射液」究竟是啥？它是否可能成为顽疾的「克星」？
硬组织再生 ， 失而复得的牙槽骨
牙周炎早已不是一个新鲜疾病 。 牙周病是最常见的口腔慢性感染性炎症疾病 ， 已成为世界第六大流行疾病 。 我国第四次全国口腔健康流行病学调查结果显示 ， 35 岁以上人群牙周健康率不足 10% 。
与此同时 ， 牙周炎还是成人失牙的首要原因 ， 也是心血管疾病、糖尿病等系统性疾病发病的独立危险因素 。
牙周炎通常是由于牙菌斑中的细菌侵犯牙周组织而引起的慢性炎症 ， 会导致牙周支持组织的破坏 ， 牙周袋形成、附着丧失和牙槽骨的吸收 。 最后 ， 随着病程进展 ， 牙齿会慢慢松动 ， 直至牙齿脱落 。
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健康的牙周组织牙龈炎轻中度牙周炎重度牙周炎
图源：参考资料 1
目前 ， 牙周炎的治疗主要以「控制进展」为主 。
首先会消除局部刺激因素和控制牙菌斑 ， 当局部炎症基本消除以后 ， 进行后续的治疗 。 最终目标是创造一个在健康牙周组织的条件下能够行使良好功能的牙列 ， 而不是只着眼于追求个别患牙的保留 。
只不过 ， 常规的治疗后 ， 牙周炎导致的牙槽骨水平破坏并不会被逆转 ， 已经被破坏的软、硬组织也很难再恢复到正常状态 ， 这一点早已得到国内外专家学者共识 。
但显然 ， 人牙髓间充质干细胞不是这么回事儿 。
首都医科大学和北京三有利和泽生物科技有限公司共同申报的「人牙髓间充质干细胞注射液」 ， 意在利用干细胞的分化能力 ， 让患者「长」出新的牙槽骨 。
都知道 ， 干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的原始细胞 ， 在一定条件下 ， 可以分化成多种功能细胞或组织器官 。 在血液肿瘤领域 ， 利用造血干细胞治疗血液科疾病颇有成效 。
但用来治疗慢性牙周炎 ， 这是头一遭 。
据悉 ， 这项研究已经于 2020 年 8 月 14 日获得国家药品监督管理局药品审评中心临床试验默示许可 ， 目前进行了两轮小规模的临床试验 。
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图源：国家药品监督管理局药品审评中心官网
从结果来看 ， 经过注射异体牙髓干细胞治疗后的慢性牙周炎均有明显的牙周组织再生 ， 并且无明显副作用 。
从智齿中提取的干细胞
干细胞的种类很多 ， 但用于治疗的需要「挑挑拣拣」 。
从已有的研究来看 ， 牙源性干细胞（dental stem cell）再生牙周组织的效果比非牙源性干细胞好 。
其中 ， 牙髓干细胞（dental pulp stem cell）保持细胞的干性及抗凋亡、衰老能力优于其他干细胞 。
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注射牙髓干细胞后牙周组织比注射骨髓间充质干细胞后有更多的硬组织再生（图源：参考资料 2）
这时候新的问题来了：去哪里获得这些细胞？
最初 ， 美国学者 Gronthos 等人尝试从智齿中分离得到牙髓干细胞 ， 分离纯化后的细胞被证明确实具有较高的增殖能力和产生矿化组织的能力 。
根据他们的研究 ， 在不同的诱导条件下 ， 牙髓干细胞能分化成成牙本质细胞、成骨细胞、内皮细胞、脂肪细胞、神经细胞、软骨细胞等多种细胞 。
例如 ， 在 BMP2 和 BMP4（bone morphogenetic protein 2 and 4）的刺激下 ， 牙髓干细胞可以分化成成牙本质细胞 。 这种分化能力可以被 Noggin（一种 BMP 拮抗剂）抑制 。
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牙源性干细胞的种类及分布图 。 DPSC ， 牙髓干细胞；SHED ， 脱落乳牙干细胞；PDLSC ， 牙周膜干细胞；SCAP ， 根尖牙乳头干细胞；DFSC ， 牙囊干细胞（图源：参考资料 3）
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