老年人的药效学和药代动力学研究及其围术期意义( 三 )
表2麻醉期间使用的相关药物的药代动力学随年龄变化而变化的剂量[27、29、32]药 物正常成人剂量老年患者推荐的剂量服药过量的症状咪达唑仑静脉注射（麻醉诱导） 0.3–0.35mg/kg BW 0.2 mg/kg BW 呼吸暂停、深度和长时间镇静、认知障碍芬太尼静脉注射（大手术） 2–20ug/kg BW 1.0-15ug/kg BW 呼吸抑制瑞芬太尼静脉推注 0.1ug/kg BW 0.05ug/kg BW 呼吸抑制瑞芬太尼输注 0.05–2.0ug/kg BW 0.05–1.5ug/kg BW 呼吸抑制右美托咪啶输注（镇静时间>24小时） 0.15–1.5ug/kg BW/h 0.1–1.0ug/kg BW/h 低血压静脉注射氯胺酮 1.0–4.5 mg/kg BW 1.0–2.0 mg/kg BW 心血管效应丙泊酚静脉推注 2.0–2.5 mg/kg BW 1.0–1.5 mg/kg BW 低血压、呼吸抑制异丙酚输注6.0–12.0mg/kg BW/h 3.0–6.0 mg/kg BW/h 低血压、呼吸抑制了解老年患者药物安全性和耐受性的药代动力学和药效学建模方法为了进一步阐明老年患者的药代动力学 ， 开发了基于生理学的药代动力学（PBPK）模型 ， 这个模型包括了已发表的与年龄增长相关的生理学变化的数据[33,34] 。 其中一个模型已成功应用于吗啡[33] 。 对于麻醉中使用的药物 ， 研究其在CNS中的分布和作用非常重要 。 为了研究这些 ， 最近开发了用于了解人脑中药物分布的PBPK模型[35] 。 这样的模型可以用来理解新旧药物在大脑中的药物分布 。 此外 ， 可以模拟病理状态的差异 ， 例如创伤性脑损伤、炎症或在老年改变（包括大脑血流量和体积的减少、血脑屏障通透性增加等[36]） ， 但这些方面在全身模型中只能部分模拟 。正如Cascone 等所示那样 ， 在模型进一步的开发过程中 ， 可以引入药效学效应[37] 。 在其PBPK模型中 ， 引入了药效学资料 ， 如每分钟通气量和脑电图 ， 以预测瑞芬太尼的作用 。 一项阐述异丙酚药代动力学—药效学模型和脑电双频指数的优质研究纳入了超过1000例患者 ， 但仅3例患者≥67岁[38] 。 结合老年人的数据库 ， 这些模型可以扩展到整个年龄段 。 虽然所有这些模型均包括许多生理学数据 ， 但如上所述 ， 出生年龄和肌酐清除率不足以反映个体老年患者的健康程度及其对影响中枢神经系统药物的反应 。结论
最近认识到 ， 新型（和许多较老的）药物未在老年人群中进行充分研究[39,40] 。 这种说法是指由行业发起的研究和学术性研究 。 而且 ， 麻醉等复杂操作造成的药物在老年人群中的影响也值得进一步研究 。从术前用药开始 ， 应研究药剂师（或其他卫生专业人员 ， 如护士）和计算机化的决策支持系统对用药史的正确性和完整性以及对围术期达到最佳的药理作用的影响 ， 以期改善诸如住院时间、谵妄、可能的并发症和死亡率等预后指标 。 对于老年人群中的所有研究 ， 应确保充分描述研究该人群的特征 ， 包括老年功能、认知方面的评估 。 这将为无论是虚弱还是强健的老年患者具体的给药建议提供参考 。由于已经在儿科麻醉和镇静研究中开发几个PBPK模型 ， 因此其使用也应将扩展到老年人群 。参考文献：【老年人的药效学和药代动力学研究及其围术期意义】
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