易坊好文馆

  1. 首页 > 健康养生 >

老年人的药效学和药代动力学研究及其围术期意义


刘岗教授翻译 林菁艳博士审核
综述目的
随着人口老龄化 ， 越来越多新的麻醉和手术方法允许对老年人进行手术和其他干预 。
老年人的药代动力学和药效学与轻、中年人不同 。 然而 ， 临床研究经常忽视老年人群 。 本文主要综述了多种疾病、以及药代动力学和药效学改变的后果及其对麻醉的影响 。
最近的发现
基于生理学的药代动力学和药效学建模可以作为更好地理解年龄对麻醉用药物影响的一种选择 。 然而 ， 充分描述老年患者特征是困难的 。
总结
对老龄化人口中药物效应的进一步研究可能包括基于生理学的药代动力学和药效学复合模型 ， 以及全面进行老年评估的随机对照试验 。
关键词
老年评估、药效学、药代动力学、基于生理的药代动力学模型、多重用药要点
l 慢性疾病和多药联用的围术期管理可能会通过结构化过程和药物干预得到改善 l 基于生理学的药代动力学和药效学模型为更好地理解药物在老年患者中的作用提供了一种选择 l 包括虚弱指数在内的老年评估是改善老年患者预后和确定研究人群特征的先决条件引言
在全球大多数国家 ， 老年人口的比例正在增加 ， 欧洲和美国约有20%的人口年龄在65岁以上 ， 日本的比例最高为28%[1] 。 因此 ， 患有多种慢性疾病的患者比例增加 ， 导致多药联用[2,3] 。 在大多数工业化国家 ， 约30-50%的65岁以上人群每天至少使用5种不同的药物[3] 。多药联用本身是药物相互作用、药物不良反应的高危因素 ， 与跌倒、住院和死亡等不良预后相关[4] 。 此外 ， 与年轻人和中年人相比 ， 老年人群中所有药物的多药治疗、药代动力学和药效学风险存在显著差异 ， 必须在基层医疗以及麻醉和手术中予以考虑[5] 。关于药物治疗 ， 麻醉医师必须考虑以下几个方面： l 用药史； l 镇静剂、麻醉剂和镇痛药的药代动力学和药效学；以及 l 重症监护室使用的所有药物的药代动力学和药效学特征 。2018年欧洲麻醉学会在其更新的指南“拟行择期非心脏手术的成人的术前评估”中广泛讨论了长期使用药物的围手术期管理[6] 。 最近也对老年人经常使用药物的药理情况进行了综述 ， 例如高血压[7]和精神药物[8] 。 接受口服抗凝剂治疗的患者需要特别注意 ， 其中肾功能和消除半衰期在老年人抗凝剂的代谢中起主要作用[9,10] 。在多药联用的老年患者中 ， 全面的了解用药史以评估既往药物（例如ACE抑制剂、利尿剂）对术中和术后肾功能的影响极其重要[6] 。 多年来 ， ACE抑制剂被认为是导致肾衰竭的原因 ， 最近的数据显示在肾功能不全的病例中其更常与利尿剂（尤其是袢利尿剂）合并给药 。 此外 ， 使用具有抗胆碱能和镇静作用的精神药物 ， 可能通过增加术后谵妄（POD）的风险而延迟术后康复 。 然而 ， 停用这些药物可能会引起更大的并发症 。 此外 ， 在严重抑郁症患者中停用抗抑郁药可能会增加术后康复延迟的风险 ， 尤其应避免停用单胺氧化酶抑制剂[6] 。 用药史很重要 ， 应该注意的是：外科医生和麻醉医师记录之间的差异可能导致用药错误和不良结局[11] 。 在大多数医院 ， 已证明药剂师的药物核对可增加用药安全性[12,13] 。 围术期管理中的结构化方法（例如药剂师主导的用药史和核对）可能会帮助患者更合理的用药 。从上述三个方面 ， 本综述将对老年人的用药（尤其全身麻醉的药物）的药效学和药代动力学变化进行概述 。 关于老年人用药数据缺乏的问题突显了老年患者研究相关的困难 。衰老、虚弱及其对药代动力学和药效学的影响
衰老是发生在人体所有细胞中并影响所有生物系统的过程 ， 涉及认知、记忆功能、听觉和视觉下降、与体重减轻相关的代谢变化以及免疫系统变化[14,15] 。 衰老过程潜在的分子机制（包括DNA修复机制丧失和端粒长度缩短）尚未完全明确[14] 。 衰老在物种的每个个体中都会发生[16] ， 然而衰老开始和持续时间不同 ， 个体间差异很大 。 根据WHO定义 ， “年轻老人”的年龄为61-75岁 ， “老年人”的年龄为76-90岁 ， 90岁以上为“长寿老人”[17] 。 不幸的是 ， 出生年龄对估计老年人的生理功能并没有太大的帮助 。 虽然老年人评估并非针对药代动力学和药效学方面的特异性评估 ， 但对于了解老年个体对药物副作用的耐受性尤其是认知方面（例如 ， 药物的抗胆碱能副作用、镇静作用、POD）和活动性（所谓的跌倒风险增加的药物）的副作用非常有帮助[18,19] 。 建议在手术和麻醉前进行几方面的老年评估[6] 。虚弱是指老年患者中特别脆弱的那类[20] ， 是术后死亡率增加的主要风险因素[21] 。 sadiq等人开发了一组可区分三种虚弱表型的、与手术预后有极强相关性的18个虚弱标志物[22] ， 包括5个身体负担、8个功能缺陷、4个精神和情绪问题和1个社会活动的标记物 。 如上所述 ， 应用有效的老年评估并识别虚弱患者将指导围术期管理和麻醉操作 ， 并可能改善手术预后 。 在药物治疗方面 ， 虚弱可能在药物耐受性中起主要作用 ， 了解虚弱患者的特点将为适当的药物治疗提供支持 。药效学的年龄相关变化

推荐阅读


上一篇：揭秘！数百万人复明的希望——角膜移植

下一篇：手术室里的那些事！