3种经典抗癌药是怎么发现的？第1个全靠运气
较真要点：芥子气原本是一种化学武器 ， 后被尝试用于癌症治疗 。 经过后续一系列的实验研究 ， 氮芥成为了第一个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的实验性化疗药物 ， 并成功用于治疗非霍奇金淋巴瘤 。
对于癌症患者 ， 最大的希望是什么？
是新的抗癌药上市！
但很少有人知道 ， 科学家发现一款新的抗癌药有多难！让我们一起走近历史上这些伟大的“药物猎人” ， 揭秘抗癌药发现背后的曲折历程 。
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在人类与肿瘤抗争的历史上 ， 化疗是人类用得最早、最多的武器 ， 常用的药物有顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺和苯达莫司汀等 。
这些药物具有很强的细胞毒性 ， 可以杀死快速分裂的细胞 。
那么 ， 谁最先发现了化疗药物呢？谁也想不到 ， “癌症化疗时代”的开启 ， 其实跟一场化学武器灾难有关 。
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【3种经典抗癌药是怎么发现的？第1个全靠运气】
（德军对意大利巴里的港口进行轰炸 。 图源：history）
1943年12月 ， 德军对意大利巴里的港口进行轰炸 ， 击沉了17艘运输舰及货船 ， 其中一艘名为“约翰·哈维号”的美国轮船秘密装载了2000枚芥子气炸弹 。 德国空军的轰炸 ， 导致有毒的芥子气泄漏 ， 硫磺色的浓雾笼罩着整个港口 ， 造成617人中毒 ， 其中83人在一周内死亡[1] 。
尽管英国当局极力否认芥子气炸弹的存在 ， 前往调查的美国化学武器专家斯图尔特·弗朗西斯·亚历山大还是迅速诊断出这些病例是芥子气中毒 。 他在《巴里芥子气人员伤亡的最终报告》绝密文档中 ， 详细记录了最初在爆炸中幸存的人 ， 有一千多人死于并发症 ， 他们血液里的白细胞几乎消失不见 ， 骨髓也已烧焦、耗尽 。
亚历山大猜想：芥子气这种对白细胞的巨大毒性作用和对细胞分裂的抑制作用 ， 或许能用来治疗某些癌症 。
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（一名军人在检查芥子气弹头 。 图源：贝特曼档案馆）
此前 ， 1942年 ， 耶鲁大学的古德曼等人在患淋巴瘤的老鼠身上注射氮芥（芥子气的半成品 ， 一种含氮类似物）后 ， 肿块戏剧性地缩小了 ， 这是以前从未看见过的现象 ， 而且多次重复都有效 。 为此 ， 他们在征得患者本人和医生的同意下 ， 将小剂量的氮芥注射到一位罹患淋巴瘤的48岁银匠体内 。 使用氮芥后 ， 这名患者体内充满病态白细胞的腺体奇迹般地缩小 ， 却没有出现与芥子气类似的毒副作用 。 患者病情得到缓解 ， 并存活了6个月[2] 。
亚历山大的绝密报告和耶鲁大学的临床试验 ， 引起了他的上司科尼利厄斯·P·罗兹的注意 。 罗兹还有一个身份 ， 他是纽约纪念医院的院长 ， 从事癌症治疗的研究 。 罗兹相信氮芥在微小剂量下可以用来治疗癌症 。
1945年 ， 罗兹说服汽车大亨阿尔佛雷德·P·斯隆和查尔斯·F·凯特林投资设立斯隆·凯特林癌症研究所 ， 来研究大规模合成氮芥的工艺 ， 并开展临床试验 。 1949年 ， 氮芥成为第一个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的实验性化疗药物 ， 并成功用于治疗非霍奇金淋巴瘤[1] 。
就这样 ， “毒气之王”芥子气华丽转身为世界上第一款化疗药——氮芥 ， 由杀人的毒气变成救命的药 。
如今 ， 氮芥类药物已经衍生出很多新药 ， 最具代表性、最常使用的就是环磷酰胺 ， 临床用于治疗急性或慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤有较好的疗效 。
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如果说氮芥是“因祸得福”开启了化疗时代 ， 那么紫杉醇的发现就是抗癌药研发“大海捞针”的典型 。
二战后 ， 美国国家癌症研究所主持开展大规模的抗癌药物筛查工作 ， 希望从动植物的天然提取物中筛选抗癌药物 。 此后的20年间 ， 研究人员总共收集并测试了三万多个样本 ， 从中找到了一款最优秀的天然抗癌药物——紫杉醇！
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（中国濒危植物红豆杉 。 ）
故事要回到1962年的夏天 ， 美国植物学家亚瑟·巴克雷团队 ， 在华盛顿州的吉福德·平肖国家森林公园 ， 遇到一株7米多高的太平洋紫杉（在中国又名短叶红豆杉） ， 巴克把采集来的树皮、树枝和果实样本寄给了美国国家癌症研究所 。 他们不知道 ， 这些不起眼的紫杉树皮从此改写了世界抗癌药的历史 。
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