地塞米松药物相互作用研究进展
地塞米松(dexamethasone)与其他糖皮质激素一样 , 具有抗炎、抗内毒素、免疫抑制、抗休克及增强应激反应等作用 , 被广泛应用于自身免疫性疾病、炎症、哮喘 , 以及皮肤科、眼科疾病的治疗 。近十几年来 , 地塞米松的临床用药量逐年增加 。近日 , 国外研究人员报道的两项关于地塞米松药物相互作用的新发现 , 值得关注 。[br]■地塞米松影响DTP接种的反应[br]据4月《儿科学》杂志刊登的一项报告 , 用地塞米松治疗早产儿的慢性肺病会损害其对白喉-破伤风-百日咳疫苗(DTP)的抗体反应 。[br]英国索尔福德市希望医院的MichaelJ.Robinson及其同事解释 , 早产儿对儿童期免疫接种的反应不如足月儿好 , 而以前已证明地塞米松在足月儿接种流感嗜血杆菌B后可减少其保护性抗体水平 。[br]此次 , 研究人员比较了67名使用地塞米松的早产儿和27名未使用地塞米松的早产儿对DTP接种的抗体反应 。结果发现 , 免疫接种后 , 地塞米松组的抗体水平低于对照组 , 即使调整了接种时间、接种前(母体)抗体滴度、孕龄、呼吸器使用天数、补氧天数和出生前类固醇的使用等因素后 , 结果仍是如此 。所有未使用地塞米松的婴儿其抗体均达到对白喉、破伤风的保护水平 , 而使用地塞米松的婴儿对破伤风有100%抵抗性 , 对白喉则只有98% 。两组婴儿对百日咳的抗体水平资料没有获得 , 但地塞米松组在抗百日咳抗体的滴度上有少许增加 。[br]“建议改变对于使用地塞米松的早产儿的免疫接种程序 。”研究人员总结 , “其中可能有些婴儿对白喉杆菌的易感性有所增加 , 因此对到流行地区旅行的敏感婴儿还需给予另外的保护措施 。”[br]■柔红霉素增强地塞米松的毒性[br]日前出版的《医生指南》杂志报道 , 急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿在诱导化疗时使用地塞米松 , 特别是在加入柔红霉素时 , 所引起的毒性作用比强的松更大 。[br]以往的研究认为地塞米松抗白血球过多的能力强于强的松 , 但是地塞米松的毒性限制了它在白血球过多症成年患者中的使用 , 然而人们对其用于儿童的毒性所知不多 。[br]位于沙特阿拉伯首都利雅得的费萨尔国王医院的AsimF.Belgaumi及其同事比较了这两种药物在ALL患儿诱导化疗时的毒性 。另外 , 他们还评估了加入柔红霉素时对毒性的影响 。[br]从1996年1月到2000年6月 , 176名ALL患儿在费萨尔国王医院接受了治疗 。研究人员对其中156人的毒性和后果进行了评估 。诱导化疗期间 , 106人用强的松治疗 , 50人用地塞米松治疗 。其中52位普通危险病人采用的化疗药物是L-天冬酰胺酶、长春新碱和类固醇类 , 另104名高危险病人在此基础上添加了柔红霉素 。所有病人都出现多糖症、高血压和肌病 。但在地塞米松组 , 胃炎和增重明显大于强的松组(分别是p=0.01和p=0.002) , 重度感染率较高 , 但没有显著增加(强的松组25.5% , 地塞米松组36% , p<0.2) 。在接受柔红霉素的高危险组 , 毒性明显增加:104人中有89人(85.6%)出现毒性反应 , 而没用柔红霉素的52人中有34人(65.4%)出现毒性反应 。地塞米松加柔红霉素组的毒性明显高于强的松加柔红霉素组(分别是95.1%、79.4% , p=0.0001) 。但是 , 尽管地塞米松与柔红霉素同用毒性增大 , 但没有干扰治疗计划 , 也没有影响死亡率 。
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