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新药|两款重磅新药进入可售阶段，基石药业（02616.HK）打开成长空间！

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近日 ， 基石药业（02616.HK）旗下胃肠道间质瘤（GIST）精准靶向药泰吉华?（阿伐替尼 ， avapritinib）在全国多地开出首批处方单 ， 不仅标志着中国首个获批的针对PDGFRA外显子18突变型GIST的精准治疗药物开始正式惠及中国患者 ， 也意味着基石药业进入收获期 。
除此之外 ， 基石药业另一款申报的获中国国家药品监督管理局（简称“国家药监局”）批准上市的选择性RET抑制剂普吉华?（普拉替尼胶囊） ， 近期其扩展适应症已获国家药监局受理并被纳入优先审评 。
随着旗下新药不断取得新突破 ， 2021年将成为基石药业商业化进程中的一个重要里程碑 。 那么 ， 对于投资而言 ， 基石药业的未来看点是什么？而这两款新药的获批上市又将给公司带来多大的影响？
01
治疗GIST新一代突破性精准治疗药物
先说说基石药业进入商业可售阶段的精准治疗药物——阿伐替尼 。
阿伐替尼是一款口服的、强效、高选择性的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂 ， 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者 。
GIST是一种由驱动基因突变导致的疾病 ， 大概90% GIST患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关 。 尽管GIST的靶向治疗早在2000年就已出现 ， 多激酶抑制剂伊马替尼的应用给GIST临床治疗带来突破性进展 ， 但事实上 ， 伊马替尼并非对所有GIST患者都有效 ， 且大多数患者会对其产生耐药性并最终恶性进展 。 在伊马替尼失效后 ， 舒尼替尼和瑞戈非尼曾被用作二线和三线治疗药物 ， 但由于耐药克隆的异质性等原因 ， 药物能够有效维持的时间较短 。 直到2020年1月阿伐替尼获得美国药品监督管理局批准上市 ， 才弥补这一空白 。
阿伐替尼可直接与KIT和PDGFRA突变导致下游信号传导激活的活跃性激酶构象结合 ， 是第一个被批准用于治疗基因组定义的GIST患者的精准疗法 ， 也是第一个针对PDGFRA外显子18突变型GIST的高效精准治疗药物 。 从NAVIGATOR研究数据显示 ， avapritinib在PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的晚期GIST患者中 ， ORR达86% 。
从整个消化道肿瘤的发病情况来看 ， GIST的发病率仅次于胃癌和结直肠癌 ， 占胃肠道恶性肿瘤的1%-3% 。 2001年-2015年 ， 美国50个州的GIST总体发生率是0.70/10万人 ， 每年呈轻微的上升趋势 。 而在中国,有数据显示 ， 中国每年约有1-1.5/10万（1.4万-2.1万）新诊断GIST患者 。
尽管在中国发病率不算高 ， 但基于人口基数庞大 ， 阿伐替尼获批上市之后将拥有较大的市场空间 。 目前基石药业开展的中国I/II期桥接研究的初步数据显示 ， 阿伐替尼在不可切除或转移性晚期中国GIST患者中总体安全性和耐受性良好 ， 与全球研究结果一致； 阿伐替尼在携带PDGFRA D842V 突变的患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性 。
得益于良好的临床研究结果 ， 3月 ， 国家药监局批准其以商品名泰吉华?上市销售 ， 该药成为中国首个获批用于治疗PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的胃肠道间质瘤精准治疗药物 。 4月 ， 阿伐替尼（商品名：泰時维?）也获得台湾食品药物管理署批准上市 ， 用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者 。
此外 ， 据公开资料显示 ， 阿伐替尼从获得国家药监局批准上市到进入商业可售阶段 ， 仅用了30天的时间 。 在5月6日 ， 该药更是实现了在北京大学肿瘤医院、北京大学人民医院、上海交通大学医学院附属仁济医院等近三十家医院同步开出首批处方单 ， 面向全国多个省市的五十多家院内和院外药房供药 。
可以预见的是 ， 未来 ， GIST治疗将进入到以驱动基因为基础的精准治疗时代 ， 而阿伐替尼具有比较明确的靶点 ， 对PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）疗效显著 ， 对KIT外显子17/18突变患者也有一定治疗潜力 ， 公司有望得益于此快速发展 。
全球范围内,阿伐替尼针对晚期和惰性系统性肥大细胞增生症(SM)患者的临床开发正在进行 。 美国国家药品监督管理局已授予avapritinib突破性疗法认定,用于治疗晚期SM,包括侵袭性SM的亚型,伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM,以及中度至重度惰性SM 。
02
手握中国首个选择性RET抑制剂
除了阿伐替尼外 ， 基石药业另一款重磅新药普吉华?（普拉替尼 ， pralsetinib）也于今年3月获国家药监局批准上市 。
普吉华?是一款口服、每日一次、强效高选择性靶向致癌性RET变异（包括可预见的耐药突变）的药物 。 此次获批的适应症为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者 。

新药|两款重磅新药进入可售阶段，基石药业（02616.HK）打开成长空间！
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（来源：国家药监局官网）
RET基因作为一种重要的癌基因 ， RET基因发生点突变和RET基因发生融合突变都有可能诱发肿瘤 ， 约1%-2%的非小细胞肺癌患者（NSCLC）和约10%-20%的甲状腺乳头状癌患者携带RET融合 ， 约90%的晚期甲状腺髓样癌患者携带RET突变 ， 除此之外 ， 这在多发性内分泌腺瘤、先天性巨结肠等恶性肿瘤中也较为常见 。
现阶段 ， 针对驱动基因的靶向治疗是晚期肿瘤患者的主要治疗模式 ， 因此 ， 以RET为靶点的抗肿瘤药物研发成为国内外的研究热点 。
当前 ， RET靶点相关的适应症主要定向于肺癌领域 。 全球无论是发病率还是死亡率 ， 肺癌都是“最强杀手” 。 非小细胞肺癌则是肺癌的常见类型 ， 约占肺癌的80% 。 相较于小细胞癌 ， 非小细胞肺癌生长分裂较慢且扩散转移较晚 ， 因此约75%的患者被发现时已处于中晚期 ， 其中晚期患者五年生存率仅为5%左右 ， 且无法承受手术治疗 ， 治疗现状亟需改善 。
去年 ， RET抑制剂的开发有了质的突破 。 2款新药相继获FDA批准上市 ， 分别为selpercatinib和pralsetinib ， 但遗憾的是 ， 目前中国尚无靶向RET的药物 。
不过 ， 转机来了 。
基石药业公布ARROW研究的中国患者结果显示 ， 普拉替尼在中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性 ， 患者的总体缓解率（ORR）为56%；中位缓解持续时间（DOR）未达到6个月的DOR率为83% ， 且安全性及耐受性良好 ， 未出现与普拉替尼相关的不良事件导致的终止治疗或死亡 。
也就是说 ， 该药一经上市不仅填补了国内市场需求空白 ， 良好的抗肿瘤效用使其享有这块市场的广阔空间 。 对于基石药业而言 ， 更是意义非凡 。

新药|两款重磅新药进入可售阶段，基石药业（02616.HK）打开成长空间！
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（Pralsetinib分子结构式 ， 来源：aobious.com）
至于能为基石药业带来多大的业绩提振 ， 将取决于普吉华?带来的需求空间 。
【新药|两款重磅新药进入可售阶段，基石药业（02616.HK）打开成长空间！】从肺癌群体基数来看 ， 2015年中国新确诊肺癌病例数78.7万 ， 每5个癌症患者中就有一个是肺癌患者 ， 相当于每天有2100多人、每分钟有1.5人确诊肺癌 。 其中NSCLC市场近几年整体也保持高速的增长速度 ， 预计2025年能达到180亿美元的规模 。
不仅在肺癌领域 ， 普拉替尼还获美国FDA批准用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者 ， 以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者 。
随着普吉华?在中国的研发不断推进 ， 用于一线NSCLC、甲状腺癌及更多的适应症也将逐步释放 。 就在4月26日 ， 普吉华?扩展适应症申请已获国家药监局受理并被纳入优先审评 ， 该项扩展适应症包括需要系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）基因突变甲状腺髓样癌(MTC) ， 以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC） 。
总体来看 ， 基于中国乃至全球的肺癌患病群体基数较大 ， 基石药业的RET抑制剂普拉替尼享有一定的市场 。 且随着RET抑制剂的不断开发 ， 在争取现有市场份额的基础上进一步扩大其适应症 ， 可以说 ， 基石药业未来发展具有巨大的潜力 。
03
小结
作为创新药企出身的基石药业在药物研发方面具有先发优势 。 目前 ， 公司已建立了一条14种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线 ， 包括3种处于临床阶段的肿瘤免疫治疗骨架候选药物（PD-L1、PD-1及CTLA-4抗体） 。
进入2021年 ， 除了普拉替尼、阿伐替尼 ， 基石药业的舒格利单抗以及精准治疗药物艾伏尼布也即将迎来上市 ， 公司预计在2022年-2025年将有超过6个潜在获批产品 ， 覆盖14个以上适应症 。
可以说 ， 基石药业即将迎来爆发的商业化之年 。 不仅如此 ， 公司还与国药控股股份有限公司、上海镁信健康科技有限公司、北京圆心科技集团有限公司签署战略合作协议 ， 携手推进阿伐替尼和普拉替尼在获批后的商业化进程 。 随着基石药业商业化步伐不断加速 ， 储备的多款重磅产品将为其带来丰厚的利润 ， 未来公司业绩高增长可期 。
不可否认 ， 创新药是未来大势所趋 ， 极高技术壁垒使其自带光环 ， 一旦产品商品化成功 ， 将享有相关领域的巨大蓝海 。 作为生物制药的领先者 ， 基石药业有望凭借着多年研发经验及技术积累 ， 抢先占据市场份额 ， 估值也将迎来重塑 。

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