麝香的作用与功效
【别名】当门子 。
【性味】辛，温 。
【作用功效】开窍醒神，活血通经，消肿止痛 。用于热病神昏，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，经闭，癥瘕，难产死胎，胸痹心痛，心腹暴痛，跌扑伤痛，痹痛麻木，痈肿瘰疬，咽喉肿痛 。
【药理作用】
1.对中枢神经系统的作用
(1)对神经系统的作用：天然麝香酮和人工麝香酮均能直接作用于神经系统而发挥作用，这种作用为双向性，即小剂量兴奋，大剂量抑制 。小鼠腹腔注射麝香25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg，人工麝香酮、天然麝香酮0.02~0.05mg/kg或天然麝香2mg均能缩短环己巴比妥钠或戊巴比妥引起的睡眠时间 。与上述结果相反，人工麝香酮及天然麝香酮100~500mg/kg和天然麝香1g则反使戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间延长 。缩短或延长睡眠的效果均以人工麝香酮为最弱 。近有实验表明，给清醒兔静脉或侧脑室注射麝香，先引起行为躁动的皮层脑电短时去同步，后则见波幅增高，前额区出现高压复合波群，波幅高而维持时间长，而兔却安静，清醒警戒而毫无困倦和睡眠表现，也不引起惊痫和抽搐，这种脑电与行为的分离现象机制虽不明，但却与中医既用麝香“镇静安神”，又用其“醒脑”颇为相符 。麝香与一般中枢兴奋药不同 。5~100mg/kg麝香腹腔注射，可抑制正常小鼠的自发活动，并呈量效关系 。小鼠灌胃人工麝香亦能明显抑制由戊四唑引起的惊厥 。小鼠腹腔注射麝香25mg/kg，能降低中枢兴奋药苯丙胺中毒小鼠的死亡率，而50mg/kg、100mg/kg则增加苯丙胺中毒小鼠的死亡率 。麝香对中枢神经系统兴奋或抑制调节作用的发挥可能与机体的机能状态和药物剂量有关，也可能受动物种属、药品制剂的影响，确切的作用还有待进一步研究 。
(2)对脑电图及行为的影响：对于戊巴比妥钠麻醉的兔，静注和侧脑室注入麝香也可迅速引起脑电改变，继之使动物苏醒，表明麝香能直接作用于大脑皮层而有唤醒作用 。
(3)耐缺氧作用：麝香具有提高中枢耐缺氧能力、抗脑组织损伤作用 。小鼠腹腔注射麝香注射液，能明显延长在常压缺氧环境中的存活时间 。脑电图和心电图同步记录显示，腹腔注射麝香注射液80mg/kg，能显著延长大鼠急性呼吸停止后脑电图的存在时间，表明麝香能提高中枢耐缺氧能力，对缺氧性脑损伤有保护作用 。
(4)抗痴呆及对脑损伤的保护作用：采用大鼠可逆性大脑中动脉梗死模型，通过脑梗死区脑组织含水量、脑梗死体积的测定，神经细胞组织病理学的观察，证实麝香对大鼠实验性脑缺血神经元损伤具有保护作用 。有人采用D-半乳糖腹腔注射造成小鼠拟痴呆模型，观察麝香酮对小鼠学习记忆的影响 。结果表明：麝香酮可明显拮抗痴呆小鼠的学习记忆功能减退(水迷宫法) ， 并可升高其血清SOD活力， 降低脑组织中升高的MDA含量， 抑制MAO活力 。麝香酮可以改善实验动物的大脑缺血与缺氧， 使单胺类递质的分解减少，延缓痴呆造成的大脑神经递质紊乱，改善中枢神经系统的功能，从而具有一定的抗痴呆作用 。另有实验表明，麝香对冷冻所致大鼠实验性脑水肿有保护作用，经对脑组织含水量测定和脑细胞超微结构观察，发现麝香能减轻脑水肿程度 。麝香注射液对大鼠大脑中动脉梗死/再灌流引起的神经元损伤也有明显保护作用，能抑制脑组织损伤，减轻脑水肿，促进神经功能恢复 。另观察表明中风初期，以麝香为主药的急救药对几种低或无氧性脑损伤和缺血性脑组织障碍也有保护作用 。小鼠给药后进行KCN诱发昏睡、生存时间、断头后呼吸时间及颈动脉结扎后生存时间等实验，结果显示，麝香对脑缺血引起的脑损伤有保护作用，其醒脑开窍作用可能与改善大脑血流作用有关 。
2.对心血管系统的作用
(1)对心脏的作用：麝香有明显的强心作用，能使动物心脏收缩振幅增加，心肌功能亢进，但对心率一般无影响 。根据实验报道， 麝香酮虽无强心作用， 而麝香的水溶性提取物Musc lide具有强心作用， 进一步从麝香中分离到的Musc lide-A； ， 有比Muse lide和麝香更强的强心作用， Musc lide-A， 和Musc lide均能激活豚鼠心肌中蛋白激酶C 。麝香对由于血栓引起的缺血性心脏障碍有预防和治疗作用 。
用10mg/mL麝香生理盐水混悬液，以30mg剂量，亦使离体蛙心心肌收缩增强一倍，而对心率无影响 。离体兔心给药0.3~0.5mg剂量，可使心肌收缩振幅增加50% 。
(2)对冠脉血流量的影响：麝香对实验动物冠状动脉血流量的影响，往往因实验条件不同而异，有的实验结果使冠脉流量增加，有的则未见增加，麝香酮的实验，亦未获得一致的结果 。有人报道，用丙二醇、羊毛脂或聚乙烯醇配成各种浓度的乳剂，均未能见到豚鼠离体心脏冠脉流量增加 。但用麝香酮3mg/kg的剂量静注可使犬的冠脉流量增加34.8%~56.1%，流量增加达半小时之久 。
(3)对血压和血管的影响：1%麝香酊0.02mg/kg，可使血压上升及呼吸次数增加 。人工麝香酮及天然麝香酮0.06~6pug/kg静注， 对犬血压和呼吸无明显影响， 但对猫有升压作用， 同时其呼吸频率及振幅也有增加，这一作用以人工麝香酮为弱 。猫静注麝香1mg/kg，能使血压下降，心率增快，呼吸次数及深度增加 。麝香注射液静脉注射对正常犬和冠状动脉前降支结扎的犬血压均无明显降低作用 。麝香对猪离体冠状动脉和兔胸大动脉上平滑肌无直接作用 。
3.对血液系统的作用麝香具有抗血小板聚集作用 。对细菌内毒素诱发的弥漫性血管内凝血，麝香甲醇提取物有抑制血小板减少、血小板聚集及抗凝血酶的作用 。麝香酮能溶解家兔的红血球，用麝香酮处理后的血小板凝集率明显下降， 并与药物浓度有关， 一次腹腔注射麝香酮100mg/kg能明显降低ADP诱导的血小板聚集率，麝香酮能影响血小板收缩蛋白功能，使血浆凝块不能正常收缩，明显缩短家兔凝血时间 。2mg/kg的麝香对缺血性心脏障碍大鼠血小板数的减少有显著的抑制作用，可使纤维蛋白原液的凝固时间延长，有抗凝血酶作用，并有弱的血小板凝集抑制作用 。正常大鼠静注麝香水剂0.59mg/kg，能使血浆cAMP含量增加， 以给药后15分钟为最明显， 作用可维持2小时 。
4.雄性激素样作用麝香酮及麝香所含多种雄甾烷衍生物均可使去势大鼠前列腺和精囊腺重量增加，提示具有雄性激素样活性 。小鼠肾酯酶的诱导实验也表明，其所含的睾丸酮中间代谢产物具有颇类似于睾丸酮的激素样效果 。
5.抗炎作用实验表明，麝香对炎症病理发展过程的血管通透性增加期、白细胞游走期和肉芽形成期三个阶段都有影响 。麝香水浸出物对小鼠毛细血管通透性增加有明显的抑制作用，其强度为芦丁的3倍或水杨酸的40倍 。麝香、蟾酥及牛黄三种药物合用时，有明显的协同作用 。麝香总水剂腹腔注射、麝香-65与麝香-51静注对小鼠巴豆油引起的耳部炎症的抗炎作用为氢化可的松的6倍 。麝香一号静脉给药对巴豆油所致小鼠耳部炎症有明显抑制作用， ICs 0为0.64mg/kg， 其作用为氢化可的松的36倍 。体外试验表明，麝香能抑制豚鼠白细胞游走，其作用强度为水杨酸的10倍，氢化可的松的20倍 。另有报道，从麝香分离出分子量约为1000的多肽，对豚鼠白细胞游走的抑制强度约为氢化可的松的40倍 。大鼠甲醛-滤纸片法实验表明，麝香混悬液对炎症晚期形成的肉芽肿抑制作用较弱，仅为醋酸可的松的1/10 。但对大鼠巴豆油性肉芽肿，麝香乳剂每只1~2mg皮下注射有明显的抑制作用 。
麝香的抗炎成分为多肽类物质，该成分经胰蛋白酶水解后会失去活性 。切除垂体后，麝香的抗炎作用还存在；切除肾上腺后，麝香的抗炎作用消失 。说明本品的抗炎作用与肾上腺有关，与垂体无关 。同时麝香又可降低大鼠肾上腺内维生素C的含量，提高外周血中皮质酮的含量，也提示麝香的抗炎与增强肾上腺皮质功能有关 。麝香还能通过抑制环氧化酶和脂氧化酶的活性，抑制前列腺素的合成，减少白三烯B，等致炎物的产生 。此外，麝香所含水溶性精蛋白能明显抑制中性白细胞生成血小板活化因子及溶酶体释放，这些也可能涉及其抗炎作用的机理 。麝香水溶物中分离出的有效成分麝香-Ⅰ的抗炎实验研究表明，麝香-Ⅰ可明显减少中性白细胞PAF的生成， 抑制对乙酰转移酶活性， 降低细胞内钙水平 。麝香-Ⅰ可抑制中性白细胞PAF的生成及乙酰辅酶A依赖的乙酰转移酶活性， 可能是麝香抗炎的机理之一 。另一实验表明，麝香-Ⅰ可使中性白细胞超氧阴离子生成量增加，使葡萄糖苷酸酶和溶菌酶释放量降低 。所以抑制溶酶体的释放可能也是麝香抗炎作用的机制之一 。
6.抗早孕和抗着床作用天然麝香对妊娠大鼠、家兔或流产后豚鼠的离体子宫有明显的兴奋作用 。可促使子宫收缩力逐渐增强，节律增快，对妊娠后期家兔的子宫作用更为明显 。人工合成麝香酮有类似的效应，小鼠每日皮下注射麝香酮20mg可致抗着床和抗早孕作用，且孕期越延长，抗孕作用越强 。麝香酮阴道给药后在子宫和卵巢中的分布量比其他途径给药有显著增加，并且孕鼠比未孕鼠更明显 。表明麝香酮对妊娠子宫作用更显著，同时表明阴道给药为抗早孕的最佳给药途径 。
7.抗肿瘤作用体外实验表明，麝香、人工或天然麝香酮，对某些动物瘤细胞如艾氏腹水癌、肉瘤Siao细胞等有杀灭作用， 并能抑制其细胞呼吸 。采用体内埋藏法观察麝香对接种乳腺癌实体瘤的BALB/C小鼠影响，观察动物的生存期，肿瘤增长情况，并测定NK活性、血IR-2P和淋巴细胞转化率(T-TR)等免疫检测指标 。实验结果表明：麝香用于治疗肿瘤不仅有延长生命、缩小肿瘤的作用，而且还能提高机体的免疫功能 。TS-814为合成化合物单体， 系天然麝香的抗肿瘤有效成分 。以麝香207(C 1?H， 7NOz) 作为中药抗肿瘤制剂的主要成分，既起着选择性抑制肿瘤细胞的作用，又能起到引药透达全身，穿透病所的促渗透作用 。
8.对免疫调节的作用麝香水溶性蛋白对体液免疫和细胞免疫有增强作用 。实验证明，麝香肽SX15和SX32能促进活化的淋巴细胞因子刺激后的巨噬细胞表面CD80上调，同时也能够上调IL-10分泌，与避免过度免疫应答可能有关 。
9.其他作用麝香200mg/kg灌胃，对大鼠乙酸性慢性胃溃疡的愈合有明显促进作用 。麝香能抑制幽门结扎大鼠的溃疡形成，并能抑制胃液分泌，但麝香酮和尿囊素无此作用 。此外麝香还有抗蛇毒、抗组胺、抗菌、解热、舒张支气管等作用 。
【体内过程】小鼠灌胃和静脉注射，3H-麝香酮均能迅速透过血脑屏障，进入中枢 。小鼠麝香酮单次灌胃吸收相的Tin为12.6分钟， 单次静脉注射分布相的Ti 22为1.4分钟 。H-麝香酮在体内吸收快， 分布广，能迅速分布到有关组织 。大鼠口服麝香酮后在体内的时间-血浆浓度过程为二室模型，吸收相的T，2为0.42小时，消除相的Ti/2为1.53小时 。大鼠、兔、犬之间的药代动力学过程存在一定的种属差异 。药物主要从肝、肾消除，肺也可能为排除途径之一 。
【临床应用】
1.冠心病人工麝香含片(每片相当于麝香4.5mg)治疗冠心病心绞痛119例 。病人心绞痛发作或有发作先兆时，口含(少数病人吞服)1~2片 。用药后大部分患者在5~10分钟见效 。对憋气的症状改善较好，缓解心绞痛的作用较硝酸甘油弱而缓慢 。用人工麝香片口服共治疗410例心绞痛患者，对因冠脉机能不全及供血不足造成的气短及胸闷疗效较好，气雾剂较片剂为佳，能更好地减少疼痛次数 。
2.血管性头痛治疗偏头痛及一般血管性头痛25例，一般为预防发作，少数在有先兆时含用，个别于病重时加用人工麝香酮注射液1mg，每日1~2次，结果显效4例，好转16例，总有效率为80% 。
3.肿瘤应用麝香埋藏法或注射液注射，试治食管、胃、肝、结肠及直肠等消化道肿瘤，能改善症状，对早期及中期患者有一定近期疗效 。
4.避孕对人流术后或月经干净后的200位妇女，在其石门穴位和臂部肌注麝香注射液(每毫升含生药25mg)2mL、芫花注射液(每毫升含生药2.5g)1mL混合液1次 。结果显效(1次注药后>3年未受孕)66例，有效(1次注药后>1年未受孕)100例，无效34例，避孕总有效率83% 。
5.支气管哮喘麝香1~1.5g，研细末，紫皮蒜10~15头(视年龄、体型增减)，捣成蒜泥；农历五月初五中午12点整，在患者第7颈椎至第12胸椎棘突宽2.5~3.3cm的脊背中线长方形区域内清洁皮肤后先撒敷麝香，再将蒜泥覆于麝香上，60~75分钟后，清洗局部，涂以硼酸软膏，再覆以塑料薄膜，并以胶布固定 。结果184例中，观察不满2年者共72例，近期控制35例，显效23例，好转10例，无效4例，近期总有效率94.4%；随访2年以上112例，其中痊愈46例，显效42例，好转19例，无效5例，远期总有效率为95.5% 。
6.白癜风以0.4%麝香注射液作病灶区皮下分点注射，剂量依病区大小而定，每周1次，3个月为1疗程，一般用2~3疗程，观察78例，总有效率83.3% 。
【麝香的作用与功效】【毒副作用】麝香水剂小鼠腹腔注射的LD5o为331.1mg/kg 。另有实验证明，麝香水提取物静脉注射小鼠的LD50为6g/kg； 麝香酮小鼠静脉注射LD50为152~172mg/kg， 腹腔注射的LD50为270~290mg/kg 。较大剂量麝香酮可使小鼠四肢伏倒、震颤、闭目、呼吸抑制而死亡 。大鼠灌服麝香60mg/kg，家兔灌服62mg/kg，连续15日，或大鼠灌服麝香混悬液2g/kg，连续16日，体重、血液、肝、肾均未见异常改变 。大鼠腹腔注射27.78mg/kg，体重、各脏器和血象均无变化，剂量加大1倍，可见肝、脾增大，边缘厚钝，病理组织切片未见异常 。犬肌肉注射人工麝香酮注射液400~800mg/kg，连续14日，结果所有动物食欲增加，行为自如，肝、肾功能和血象等均未发现异常 。可见麝香和麝香酮毒性都很小 。
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