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马兜铃的作用与功效

【别名】兜铃，马铃果，臭铃铛，臭葫芦，蛇参果 。
【性味】苦，微寒 。
【作用功效】清肺降气，止咳平喘，清肠消痔 。用于肺热喘咳，痰中带血，肠热痔血，痔疮肿痛 。
【药理作用】
1.镇痛作用北马兜铃醇提物按5g/kg、10g/kg给小鼠灌胃，每天1次，连续3天，能明显减少小鼠醋酸刺激所致的扭体反应次数，提高小鼠热板法和辐射热照射法痛阈 。末次给药1小时后腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg，小鼠人睡率比对照组明显升高 。提示北马兜铃与戊巴比妥钠有协同作用 。此外，北马兜铃茎叶也有止痛作用 。小鼠冰醋酸扭体法实验表明：青木香(马兜铃的根)、北马兜铃根煎剂，均具有明显的镇痛作用 。
2.抗炎作用一定浓度的青木香、北马兜铃煎剂灌胃 。能显著抑制二甲苯所致的小白鼠耳肿胀，抗炎作用随剂量增加而增强 。
3.抗病原微生物作用马兜铃酸在体外对多种细菌、真菌和酵母菌有抑制作用 。从北马兜铃根中提取的马兜铃内酰胺，采用圆盘扩散和稀释法，发现其有明显的抗革兰阳性细菌活性 。皮下注射50wg/kg马兜铃酸对金黄色葡萄球菌感染的小鼠有一定作用 。体外实验表明，马兜铃水浸剂(1：4)在试管内对许兰黄癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌等常见皮肤真菌有一定抑制作用 。鲜北马兜铃果实及叶在试管内对金黄色葡萄球菌有抑制作用，加热后抗菌作用减低或丧失，对绿脓杆菌无作用 。马兜铃煎剂对绿脓杆菌无效，但对史氏痢疾杆菌有抑制作用 。
4.对呼吸系统的作用
(1)祛痰作用：麻醉家兔呼吸道黏液分泌法祛痰研究表明，口服马兜铃煎剂有微弱的祛痰作用，但效果不及紫菀和天南星 。
(2)对支气管平滑肌的作用：离体豚鼠支气管肺灌流实验证明，10%马兜铃浸剂可使其舒张，并能对抗毛果芸香碱、氯化乙酰胆碱及磷酸组织胺所致的支气管痉挛，但不能对抗氯化钡引起的痉挛 。
5.抗肿瘤作用研究发现，马兜铃属植物对小白鼠腹水瘤有抑制作用 。马兜铃酸腹腔注射，可抑制大、小鼠移植性肉瘤(W 256、S 37、S 180) 和肝癌(HEPA) 的生长，对HeLa细胞也有抑制作用 。将小白鼠S37细胞与一定浓度的马兜铃酸一起保温3小时后，可完全抑制细胞生长 。小白鼠移植S37细胞用马兜铃酸1.25~5.0mg/(kg·d)，皮下注射5天，能明显延长其生存期 。多次腹腔注射马兜铃酸可抑制大鼠腹水癌生长 。对小鼠肉瘤-37、肉瘤-AK的生长也有一定抑制作用 。但对小鼠肉瘤-18、大鼠肉瘤-45等无效 。另有报道，马兜铃酸有促进肿瘤生长作用 。
6.增强吞噬细胞的活性研究发现，只用1/100中毒剂量的马兜铃酸，就能使吞噬细胞活性增强 。对冷血动物(鲤鱼和蛇)腹腔注射马兜铃酸(1：155)1.5~2.0mL能兴奋白细胞的吞噬作用 。豚鼠注射500~1000pug氯氡素或0.1~1.0mg/kg氢泼尼松所引起的吞噬细胞的活性下降，注射马兜铃酸0.8~1.0mL(1：10°)能恢复正常，但当氢泼尼松的剂量大于2.5mg/kg时则无效 。马兜铃酸亦能使因注射2~15mg环磷酰胺而抑制的吞噬细胞功能恢复正常，但对由环磷酰胺引起的白细胞下降无效 。临床实验证实，马兜铃酸片剂能提高肿瘤病人巨噬细胞的活性 。但有研究表明，对小白鼠皮下注射0.1mg/kg、0.05mg/kg的马兜铃酸，未发现明显兴奋巨噬细胞吞噬功能的作用 。
7.升白细胞作用研究显示，分别用马兜铃素3mg/(kg·d)、4mg/(kg·d)灌胃6天，对环磷酰胺和6Co照射的动物低白模型均有明显的升白作用 。但当白细胞计数正常后继续服药只能保持正常水平而不会继续升高 。马兜铃素升白细胞活性比维生素B，高9倍 。
8.对血压的影响马兜铃中不同成分对血压的影响不同 。青木香煎剂及从马兜铃果实中提取的木兰碱对狗、猫等动物均有明显降压作用 。木兰碱静注2mg/kg，能使麻醉猫血压明显降低，对舒张压的作用尤为明显 。马兜铃酸静注1~10mg/kg，能使麻醉猫血压升高，对离体兔耳及肾血管有一定收缩作用 。9.对平滑肌的作用马兜铃碱对动物肠管和子宫末梢血管呈强大的收缩作用，并且不受阿托品的影响，这可能是对平滑肌直接兴奋作用的结果 。马兜铃酸对在体或离体肠以及子宫平滑肌亦有收缩作用 。木兰碱对横纹肌有箭毒样作用和神经节阻断作用 。
10.促进造血功能马兜铃酸能使正常小鼠骨髓干细胞的数量增加，促进骨髓细胞分裂；能保护60Co对骨髓干细胞的放射性损伤 。
11.其他作用从印度马兜铃果实中分离得到的倍半萜类成分，对实验动物有100%的避孕作用 。【体内过程】马兜铃酸口服的生物利用度较低 。静注后，分布广，以肾、脾最高，心、脑、肝次之，肺、肌肉最低 。能通过血脑屏障，排泄和代谢较快 。
【马兜铃的作用与功效】【临床应用】
1.慢性气管炎马兜铃合剂(马兜铃、甘草)治疗慢性气管炎94例，有一定疗效，有较好的平喘、消炎作用 。
2.高血压每日用马兜铃15g，加水500ml煎至250mL，分3次饭后服，37例患者服药15~25日后，有效率达57% 。
【毒副作用】马兜铃酸A对家兔、山羊、大鼠、小鼠和人体均有毒性作用，特别是对啮齿类动物有严重的肾毒性和强致癌作用 。药代动力学研究提示，马兜铃酸在人体内有蓄积；给雄性小鼠静脉注射马兜铃酸，可降低肾小球的滤过能力，增加血尿和肌酐酸，损害肾脏浓缩尿能力，引起肾衰竭 。青木香中分离出的芳香物质可使蛙中枢麻痹，对小白鼠、家兔则引起间歇性痉挛 。小量可引起家兔急性出血性肾炎 。青木香挥发油，可导致部分小白鼠惊厥死亡 。采用原位末端标记法，发现大鼠在服用马兜铃煎剂4周时肾小管及间质损伤，凋亡细胞增多；8周时病理表现较轻，肾功能恢复正常，凋亡细胞相对减少 。
马兜铃酸中毒死亡的组织病理学特征主要为胃贲门浅表性溃疡，肾小管坏死和器官萎缩 。马兜铃酸对家兔、大鼠和小鼠除肾中毒反应外，还具有胃肠道和肝脏的毒性反应及较强的致突变性和致癌性；人体试验中，个别患者食用马兜铃(果)后，有恶心、胃不适或轻度腹泻 。高剂量(静脉注射2mg/kg)试验癌症患者，出现肾毒性 。但静脉注射马兜铃酸治疗癌症时，患者无肝脏毒性反应 。以猪肾小管上皮细胞系LLC-PK，作为实验观察对象，采用Annexin-v-Flo us染色，琼脂糖凝胶电泳及流式细胞仪分析等方法，表明较高浓度的马兜铃酸(0.02~0.08g/L) 24小时内可诱导LLC-PK，发生凋亡且凋亡细胞比例随马兜铃酸A浓度增高而增高，但少有坏死产生 。由于过度的肾小管上皮细胞凋亡可导致上皮细胞丧失和肾小管萎缩，这与马兜铃酸所致的快速进展性肾间质纤维化中显著的肾小管萎缩相一致 。从马兜铃属植物中提取的马兜铃酸的主要组分马兜铃酸A的解毒代谢产物马兜铃内酰胺，在细胞色素P450和过氧化物酶的激化下，与DNA形成加成物 。马兜铃酸-DNA加成物的形成，使DNA的双链结构受损，进而影响DNA的生物化学功能，出现肾损害 。马兜铃和蜜马兜铃对小鼠的LDs分别为34.0、62.6g/kg，提示马兜铃蜜炙后其毒性降低 。马兜铃酸(AA)和马兜铃内酰胺腹腔注射给药，在第5天时大鼠即出现β2-微球蛋白排泄量增加，血生化中血浆离子浓度异常，肾脏水通道蛋白1(AQP 1) 的表达受到抑制，提示马兜铃酸和马兜铃内酰胺均能导致肾毒性，且马兜铃内酰胺的作用强于马兜铃酸 。马兜铃水提液对斑马鱼胚胎有着较强的致畸作用和心脏毒性，呈时间和浓度依赖性 。体外细胞实验发现，大剂量马兜铃酸可知肾小管上皮细胞坏死，中小剂量则是诱导其凋亡(与氧化应激损伤有关)，而骨形成蛋白-7(BMP-7) 可通过抑制caspase-3的活性减轻马兜铃酸诱导的肾小管上皮细胞的凋亡 。

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