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重楼的作用与功效

【别名】蚤休，草河车，七叶一枝花 。
【性味】苦，微寒，有小毒 。
【作用功效】清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊 。用于疔疮痈肿，咽喉肿痛，蛇虫咬伤，跌扑伤痛，惊风抽搐 。
【药理作用】
1.抗肿瘤作用
【重楼的作用与功效】(1)体外抗肿瘤作用：对从云南白药中分得的平重楼皂苷单体Ⅰ和Ⅱ的研究认为，其具有较强细胞毒性， 对白血病P 388、LI 210和鼻咽癌KB细胞的ED so分别为0.94、0.14、0.16pg/mL和0.22、0.43、0.029ug/mL 。有研究重楼总皂苷体外对H-TdR、3H-UR掺入Hy?瘤细胞的影响， 结果5.10pg/mL重楼总皂苷对Hya动物移植性肿瘤细胞DNA、RNA的生物合成有较强的抑制作用， 而1xg/mL无作用 。用七叶一枝花的甲醇和水提取物作用L-929细胞(小鼠成纤维细胞)，发现其具有很强的细胞毒活性，且随质量浓度的增大而增强 。甲醇提取物的作用明显，一样品在10-g/mL时的抑制率就达到58.3%，所有的样品在10-4g/mL时的抑制率均高达95%以上，表现出较强的生理活性 。水提物的细胞毒活性相对较小，但在10-3g/mL时，所有的样品抑制率也达到75%以上 。对重楼进行细胞毒活性物质测定结果表明，重楼的水、甲醇和乙醇提取物对A-549(人肺癌) 、MCF， (人乳腺癌) 、HT-29(人结肠腺癌) 、A-496(人肾腺癌) 、PACA-2(人胰腺癌) 、PC-3(人前列腺癌) 6种肿瘤细胞均有明显的抑制作用， 并证明其中的成分Gra cillin、Methyl moto gra cillin对肿瘤细胞有抑制作用 。对部分抗癌中药作了体外实验， 其中七叶一枝花水煎液10、1、0.1mg/mL(按生药量计算) 对HeLa(宫颈癌) 细胞的抑制率分别为100%、100%、71.6%， 而同样质量浓度的药物对正常人胚肺成纤维细胞未见损害 。采用体外抗肿瘤药物筛选MTT法，对50种广西常用中草药、壮药进行抗肿瘤作用筛选实验，其中七叶一枝花稀释浓度1：100时对肝癌细胞的抑制率为30.1% 。
(2) 体内抗肿瘤作用：重楼有效成分皂苷对动物移植性肿瘤Sy 80、S 37、EAC、ARS、L 759等有明显的抑制作用 。观察重楼总皂苷对Hy2动物移植性肿瘤生长的影响，发现重楼总皂苷水溶液350mg/kg灌胃及10、5mg/kg腹腔注射，均能明显抑制H22瘤细胞的生长；350mg/kg灌胃，使H?动物肿瘤的倍增时间延长约2天，连续给药4天，作用达高峰，抑瘤比为2.14；核酸同位素前体掺入实验表明，5mg/kg腹腔注射，能干扰H-TdR、3H-UR掺入Hz瘤细胞形成DNA、RNA， 同时还能干扰荷瘤小鼠脾组织DNA、RNA的生物合成 。采用肉瘤Si8o小鼠模型观察8种中草药的抗肿瘤作用，其中七叶一枝花提取物1.5g/mL(按照生药量计算)的抑制率为33.5% 。
(3)抗肿瘤作用机制
①直接杀伤肿瘤细胞：采用核酸同位素前体掺入实验， 体内外均表明重楼能抑制DNA、RNA的生物合成， 干扰物质代谢， 降低更新速率， 抑制肿瘤生长繁殖 。研究发现， 重楼能显著提高HeLa细胞内基础钙的水平，细胞内钙离子信号系统与细胞凋亡的调控有密切关系，钙离子作为第二信使，是细胞凋亡信息传递的关键环节，刺激因素激活细胞受体-G蛋白-磷酸肌醇系统，引起外钙内流、胞内储存钙释放，从而激活多种蛋白酶，最终导致凋亡发生 。
②调节机体免疫功能：重楼皂苷Ⅰ~Ⅲ在小鼠成纤维细胞L-929培养基中可引起刀豆球蛋白A诱导的小鼠淋巴细胞增殖效应， 并能促进小鼠粒/巨噬细胞克隆形成细胞(GM-CFC) 增殖 。重楼皂苷Ⅱ对植物血凝素(PHA) 诱导的人外周全血细胞有促进有丝分裂作用； 体内实验能增强C3H/HeN小鼠的自然杀伤细胞活性， 诱导干扰素产生； 并可抑制S-抗原诱导的豚鼠实验性自身免疫性眼色素层炎(EAU) 的发生发展，认为重楼皂苷Ⅱ是较强的免疫调节剂 。
③抑制RNA癌瘤病毒逆转录酶：现代分子生物学研究表明， 逆转录酶在人的肿瘤发生变化过程的初期发挥了重要作用， 白血病、淋巴瘤及其他一些肿瘤的发生与RNA肿瘤病毒逆转录酶有直接关系 。有报道，重楼属8个种或变种以及10种市售药材的甲醇、水提取物对该酶均有一定的抑制作用，同一样品的甲醇提取物的抑制作用一般强于水提取物，不同样品的抑制作用与它们的作用方式，即阻断不同的碱基配对的能力是否有关，还有待进一步的研究 。
近几年来药物诱导肿瘤细胞凋亡是研究的热点，但也有体外实验表明，重楼提取物虽具有明确的杀伤肝癌He pG 2细胞的作用， 而在各浓度重楼组中均未发现明显的细胞凋亡的形态学改变， 以流式细胞仪检测发现重楼组凋亡率与阴性对照组没有明显差异，各浓度重楼组之间也没有明显差异 。说明重楼抗癌作用可能不是通过诱导凋亡，而是通过导致癌细胞的变性、坏死而发挥作用，其具体的作用机制尚需进一步研究阐明 。
此外日本学者发现，凡能降低细胞膜脂质流动性的皂苷都能抑制癌细胞增殖，因此其对细胞膜及钙离子的影响也值得今后进行深入的研究 。
2.收缩子宫作用重楼能兴奋大鼠及人的离体子宫或家兔在体子宫，使节律加强，幅度加大，肌肉强力增高，剂量增大作用增强，其作用持续较久，但不引起强直性收缩 。原理为直接兴奋子宫平滑肌 。水浸膏无效，粉剂、酒精浸膏均有效 。其促进子宫收缩的化学成分存在于重楼的苦味部分 。
3.抗病原微生物作用试管实验，100%重楼制剂对各型痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、肠炎杆菌、大肠杆菌、副大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌及脑膜炎双球菌等皆有抗菌作用；对化脓性球菌的抑制作用优于黄连 。在1：10000~1：100000浓度可抑制甲型及亚洲甲型流行性感冒病毒，并能抑制流行性感冒病毒京科68-1及副流行性感冒病毒仙台株，是所实验的122种中药中抗病毒作用最强的一种中药，其所含的丹宁酸与抗病毒作用有关 。其乙醇提取物7.8mg/mL有杀灭钩端螺旋体作用，而同浓度水煎剂没有此作用 。此外，采用菌基混合加药汁双倍稀释法体外测定8种中草药抗白色念珠菌作用的效果， 结果表明， 重楼有较强的抗白色念珠菌作用， 其MIC为1.5mg/mL， 抗菌效价为6.25mg/mL，是研制开发抗深部真菌药的一个新思路 。
4.抗炎、镇痛、镇静作用重楼有明显抗炎作用，煎剂对于右旋糖酐引起的“无菌性炎症”有对抗作用 。甩尾及热板法实验均表明本品皂苷有镇痛作用 。此外，重楼皂苷还能减少小鼠自发活动，增强戊巴比妥的中枢抑制作用，提示有镇静效果 。
5.止血作用重楼总皂苷、重楼皂苷C能明显缩短小鼠断尾的出血时间，减少出血量，并可明显缩短家兔的凝血时间，降低毛细血管通透性，收缩离体兔耳血管，减慢兔耳血流速度 。重楼皂苷C还能缩短大鼠血浆复钙时间 。重楼粉末外用亦有较好的止血作用 。偏诺皂苷元的三糖苷低浓度体内实验，呈现较强的止血作用 。重楼甾体总皂苷能直接激活血小板引起变形释放等反应，且肾上腺素能够增强重楼甾体总皂苷诱导的血小板聚集，该增强作用能被酚妥拉明所拮抗，蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂过钒酸钠能增强重楼甾体总皂苷诱导血小板聚集 。重楼甾体总皂苷体内给药能够增强ADP诱导血小板聚集， 体外能够直接诱导血小板聚集，并呈剂量效应关系 。高浓度的重楼皂苷H溶液可诱导血小板发生不可逆聚集反应 。此外，研究表明，重楼皂苷能显著缩短凝血时间及体内外血浆复钙时间，诱导家兔主动脉条收缩，其对家兔凝血时间有显著影响， 但不缩短K PTT(部分凝血活酶时间)。
6.平喘、镇咳作用水煎剂及乙醇提取物对组胺喷雾所致豚鼠的实验性哮喘有保护作用，乙醇提取物作用尤强，重楼总皂苷亦有较强的平喘作用 。二氯化硫引咳所致小鼠咳嗽，本品煎剂灌胃也能明显抑制之 。
7.杀灭精子作用七叶一枝花的乙醇提取物及其粗皂苷有较强的杀精子作用，对小鼠、大鼠及人精子均有杀灭作用 。重楼70%乙醇提取物对大鼠精子的杀精有效浓度为3mg/mL，对小鼠精子的杀精有效浓度为1.5~3mg/mL；其提取物在体外实验中对大鼠杀精子作用的最低有效浓度为0.6%，对人精子为1.2%；兔阴道给药阻抑受精实验表明，每只给100mg该提取物时有60%的抑制受精作用 。
8.对心血管的作用薯蓣皂苷在标准和低钙培养基中可促进心肌细胞搏动数增加，且能显著增加心肌细胞钙离子摄入，偏诺皂苷影响较小 。实验表明，重楼水提物可部分拮抗内皮素(ET)引起的小鼠猝死作用，并对ET引起的离体大鼠主动脉环收缩有内皮依赖的舒张作用，值得从其成分中进一步筛选ET拮抗剂，为心血管疾病的防治开辟新途径 。
9.其他作用本品给大鼠灌胃，可明显减低大鼠肾上腺内维生素C的含量，有促肾上腺功能；重楼所含的薯蓣皂苷元有雌激素样活性，作用强度约为新己烯雌酚的1/10 。本品尚有抗蛇毒作用 。重楼皂苷具有较强的杀灭尾蚴作用，且有较强的防护效果 。重楼总皂苷提取物体外还能清除活性氧及有抗氧化作用 。
【临床应用】
1.跌打损伤、创伤出血、妇科出血均可用重楼单味或复方进行治疗 。创伤出血外撒末，跌打损伤及妇科出血则口服治疗 。如用重楼制备之宫血灵胶囊治疗功能性子宫出血、月经过多、产后子宫出血等疗效颇佳，不仅能止血且能促进产后子宫复旧，治疗300例有效率达95.3% 。对急性上消化道出血重楼复方也有效 。
2.慢性支气管炎将重楼去皮研粉压片，每次3g，1日2次，10天为1疗程，服药1疗程的174例，有效率达78%，服药2疗程的122例，有效率96.7%，服药3疗程的92例，有效率达97.3% 。
3.外科炎症用重楼注射液(每毫升含生药2g)肌肉注射，每日2~3次，每次2~4mL，治疗过敏性皮炎、痈疖、蜂窝组织炎、急性淋巴结炎共37例，痊愈27例，好转6例，无效4例 。用95%重楼酊剂外搽治疗由金黄色葡萄球菌感染引起的颈部毛囊炎40例，除3例合并感染应用抗生素外，其余全部治愈 。用重楼粉末装胶囊内服，治疗急性扁桃体炎40例，显效25例，有效13例，无效2例，总有效率95% 。4.流行性乙型脑炎：单用本品磨汁服或以本品为主复方水煎服治疗本病77例，痊愈72例 。
5.癌症以重楼为主药组成的方剂临床用于治疗多种癌症，有一定疗效 。观察治疗胃癌15例，全部病例手术时已见广泛转移，治疗后11例在术后存活1年以上，4例存活2年以上 。观察以重楼为君药的菊藻丸抗肿瘤作用，结果总缓解率为55%，对脑瘤、大肠癌、食管癌疗效较明显，对肝癌无效 。
6.淋巴结结核溃疡异烟肼、维生素B 。口服，外敷重楼，淋巴结缩小，分泌脓液停止，结果治疗组总有效率93.1%，临床疗效显著优于对照组 。
7.女性衣原体感染以重楼粉阴道给药可治疗女性生殖器衣原体感染，阴道给药后观察，局部无不良刺激，未发现有不良反应，用药后隔日观察，药粉已溶化，宫颈糜烂得以较快修复，治愈率为68.5%，总有效率为100% 。采用重楼粉宫颈上药治疗女性生殖道衣原体感染80例，总有效率在95%以上，衣原体DNA转阴率为85.% 。
【毒副作用】资料记载，本品有小毒，中毒时恶心、呕吐、头痛，严重的引起痉挛 。给小鼠灌服煎剂30~60g/kg，3天内未见死亡 。对小鼠喷雾、静脉注射本品乙醇及热水提取物(干燥后的粉末)均无中毒死亡 。重楼皂苷小鼠口服LD5o为2.68g/kg 。体外实验发现重楼总皂苷低浓度时无溶血作用，当浓度>0.01mg/mL时则出现溶血现象，且溶血强度与皂苷浓度呈剂量依赖性 。大鼠亚急性毒性试验表明，当总皂用量为265mg/kg时，肝细胞有坏死现象 。

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