硫唑嘌呤的作用与功效
【商品名或别名】硫唑呤,硫唑嘌呤钠,咪唑硫嘌呤,咪唑巯嘌呤,依木兰 。
【药物概述】本品为免疫抑制剂,系巯嘌呤(6-MP)的衍生物,在体内分解为巯嘌呤而起作用 。其免疫抑制的作用机制与巯嘌呤相同,即具有嘌呤拮抗作用 。由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质,此时给予嘌呤拮抗剂即能抑制DNA的合成,抑制淋巴细胞的增殖(阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞),产生免疫抑制作用 。本品的免疫抑制作用主要作用于S期,对其他期亦有抑制作用 。
本品具有抗风湿作用,可能与其免疫抑制作用有关,但其机制仍未阐明 。此外,本品在免疫反应的后期可阻止淋巴细胞释放巨噬细胞制动因子而抑制局部组织的炎症反应,故也具有抗炎活性 。
【药动学】本品口服易吸收 。口服后1h达血药峰浓度 。口服生物利用度为41%~47%,尿毒症患者生物利用度为18%总蛋白结合率为30% 。在红细胞和肝脏内通过氧化作用和甲基化作用降解,绝大部分代谢为巯嘌呤,约10%代谢为带巯基的咪唑化合物,代谢产物构成比例因个体不同而异 。代谢产物大部分以硫尿酸的形式由尿排出,约10%以原型排出 。少量硫唑嘌呤及其代谢物可分泌至乳汁中 。半衰期约3h 。本品经血液透析,可部分通过透析膜 。
【作用与功效】在单用皮质激素不能控制疾病时,与皮质激素合用于类风湿关节炎、风湿性血管炎、韦氏肉芽肿病、多发性肌炎、皮肌炎、多发性结节性动脉炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病、多发性神经根炎、克罗恩病、甲状腺功能亢进症、原发性胆汁性肝硬化及增殖性肾炎等疾病 。
【用法与用量】
抗风湿治疗成人口服,一般采用小剂量疗法(一日2~
2.5mg/kg)o
类风湿关节炎成人口服,开始一日1~3mg/kg,维持量一日0.5~3mg/kg可给药2年,能明显改善关节炎症状 。
【药物相互作用】
多柔比星可增强本品的肝毒性,在两药合用期间应注意监测肝功能 。合用亦可导致多柔比星排泄延迟,从而造成严重骨髓抑制 。
与氯霉素、氯喹合用可加重骨髓毒性 。
一与复方磺胺甲噁唑合用,可增加肾移植患者血液学毒性,也可增强本品的骨髓抑制作用
与环孢素合用时,可能由于减少环孢素的吸收而降低其血药浓度
一与卡托普利合用,白细胞减少更明显采用不减少白细胞的血管紧张素转换酶抑制剂(如依那普利、赖诺普利等)代替卡托普利,也许可能避免此反应 。
长期(超过3周)与复方磺胺甲噁唑合用,血小板及中性粒细胞减少的发生率明显增加 。若必须合用时,以不超过10日为宜 。
与别嘌醇、奥昔嘌醇或巯嘌呤合用时,应将巯唑嘌呤的剂量减少,因代谢本品的酶氧化受阻更显著,用量一般要减少3/4+与门冬酰胺酶合用,可提高疗效,因而应考虑减少两者的用量 。
可降低华法林的抗凝作用 。
与糖皮质激素合用治疗多发性肌炎、皮肌炎、韦氏肉芽肿病等时,能减少糖皮质激素的用量和不良反应,但继发感染的发生率亦增加
与泼尼松合用可改善毛细血管功能,减轻免疫抑制剂的不良反应,使慢性血小板减少性紫癜改善,但易致消化道出血 。
+硒可促使过多的脂质过氧化物分解,从而保护生物膜免受过氧化损伤,降低肝组织中自由基损伤,对本品引起的肝损伤具有保护作用 。
一本品可增强除极化药物的神经阻滞作用,削弱非除极化型肌松药的作用 。如需进行神经肌肉阻断,则应避免本品与泮库溴铵、甲筒箭毒碱、阿库氯铵、法扎溴铵等非除极化型肌松药同时使用,也应避免在使用非除极化型肌松药之后不久应用,如必须同时应用,非除极化型肌松药的用量应增加 。
一用药期间接种活疫苗,会增加被活疫苗感染的风险 。化疗结束后应至少间隔3个月才能接种活疫苗 。
【禁忌证】对本品过敏者(国外资料),肝、肾功能不全者,孕妇(国外资料),曾使用烷化剂(如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、美法仑)者(国外资料)禁用 。
【不良反应】
1.生殖系统对精子、卵子亦有一定的损伤,使用时应注意 。
2.消化系统畏食、恶心、呕吐等常见,偶可致胰腺炎 。肝脏毒性亦较常见,用药后,患者可见肝中心及小叶静脉消失,出现黄疸、肝肿大、腹痛、腹水、肝性脑病、胆汁淤积、氨基转移酶升高、肝实质细胞坏死、肝细胞纤维化、肝硬化等 。
3.血液可出现白细胞及血小板减少、巨红细胞血症、贫血 。
大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制,甚至出现冉生障碍性贫血,一般在用药6~10d后出现 。
4.其他可继发感染、脱发、黏膜溃疡腹膜出血、视网膜出血、肺水肿等 。另外,长期用药可增加风湿性疾病患者发生肿瘤的危险性 。
【用药指导】
1.老年人、肾功能不全者建议使用推荐剂量的低限值 。
2.主动脉瓣关闭不全患者用量要减少至常规剂量的1/4~1/3 。
3.本品由于不良反应较多且严重,故不作自身免疫性疾病的首选药物,通常是在单用皮质激素而疾病不能控制时才使用 。
4.若用药过量,可使用透析法排除本品 。
5.慎用:①服用血管紧张素转换酶抑制剂导致严重低血压患者(国外资料) 。②发生挫伤、感染及不明原因流血患者(国外资料)
【制剂与规格】片剂:50mg,100mg
【硫唑嘌呤的作用与功效】【贮藏】避光、密封贮存 。
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