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罗格列酮的作用与功效

【商品名或别名】文迪雅,圣奥,太罗,宜力喜, Avandia
【药物概述】本品可通过增加组织对胰岛素敏感性,提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效,可明显降低空腹血糖及胰岛素和C肽水平,对餐后血糖和胰岛素亦有明显的降低作用使HbA1c水平明显降低 。本品的作用机制与特异性激活一种核受体:
过氧化物酶体增殖因子激活的y型受体(PPARy)有关 。在人类,PPARy受体分布在一些胰岛素作用的关键靶组织如:脂肪组织、骨骼肌和肝脏等 。PPARy受体的作用是调节胰岛素反应基因转录,而胰岛素反应基因参与控制葡萄糖产生、转运和利用 。另外, PPARy反应基因也调节脂肪酸代谢 。于动物模型,罗格列酮可以增加肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素作用的敏感性 。可见到在脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运子Glut-4的表达增加噻唑烷二酮类治疗2型糖尿病奏效的条件为患者尚有一定的分泌胰岛素的能力,如胰岛素已严重缺乏则不能奏效 。
【药动学】本品经口服吸收,生物利用度为99%,血浆达峰时间约为1h,血浆清除半衰期为3~4h,进食对本品的吸收总量无明显影响,但达峰时间延迟2.2h,峰值降低20%
本品的平均口服分布容积为17.6L(30%) 。99.8%与血浆蛋白结合,主要为白蛋白 。本品主要以原形从尿排出,主要代谢途径为经N-去甲基和羟化作用与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合 。所有循环代谢产物均没有胰岛素增敏作用 。体外实验证实,本品绝大部分经P450酶系统的CYP2C8途径,少量经CC9途径代谢口服或静脉给予C标记的罗格列酮后,64%经尿液排出,23%经粪便排出 。
临床研究证实罗格列酮的药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响 。
【作用与功效】经饮食控制和锻炼治疗效果仍不满意的2型糖尿病患者 。本品可单独应用,也可与磺脲类或双胍类合用治疗单用磺脲类或双胍类血糖控制不佳的2型糖尿病患者 。
【用法与用量】口服:单药治疗,与磺脲类或二甲双胍合并用药时,本品起始用量为每天4mg,单次服用 。经12周治疗后,如需要,本品可加量至每天8mg,每天1次或分2次服用 。
【药物相互作用】
±对硝苯地平,口服避孕药(炔雌醇、炔诺酮)等经
CYP3A4代谢的药物无临床相互作用 。
土与格列本脲、二甲双胍或阿卡波糖合用时,对这些药物的稳态药代动力学和临床疗效无影响 。
士不影响地高辛、华法林、乙醇、雷尼替丁等在体内的代谢和临床治疗 。
与磺脲类合用,不明显增加后者引起低血糖的频率 。
土与二甲双胍合用,不增加后者胃肠道反应的发生率,不增加血浆乳酸浓度 。
【禁忌证】对本品过敏者禁用 。
【不良反应】
1.本品单独应用甚少引起低血糖(<2%) 。
2.对肝脏影响:在治疗2型糖尿病的对比试验中,丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高的发生率大于正常3倍 。
3.轻至中度浮肿及轻度贫血,皆为老年患者(≥65岁),与65岁以下患者比较,浮肿发生率为7.5%:3.5%,贫血为2.5%:1.7%
【用药指导】
1.肾损害患者单服本品毋需调整剂量 。因肾损害患者禁用二甲双胍,故对此类患者,本品不可与二甲双胍合用 。
2.孕妇及哺乳期妇女用药,尚不明确 。
3.老年患者无需调整剂量 。
4.目前尚缺乏人体药物过量的资料 。健康受试者单剂口服本品最高达20mg,仍可很好耐受 。一旦发生药物过量,应根据患者的临床表现给予相应的支持治疗 。
【药物评价】有人研究罗格列酮及格列齐特对高脂血症大鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制时,建立高脂血症大鼠胰岛素抵抗模型,并将其分为模型组、罗格列酮组和格列齐特组,观察罗格列酮和格列齐特对其糖耐量减退、血清血糖血脂、Tn-a、fins含量、肝细胞TG含量、脂质过氧化和肝肾功能等的影响 。结果显示罗格列酮和格列齐特均有可能改善高脂血症致胰岛素抵抗模型病鼠的IGT状态,给药2h后不同程度地降低病鼠fs及TF-a浓度(P<0.05),显著降低病鼠肝组织中TG含量(P<0.01)明显抑制MDA产生(P<0.01)及增强GSH贮量作用(P<0.01)罗格列酮还可降低病鼠高胰岛素水平及Fins浓度(P<0.01),明显降低病鼠BUN和Cr含量(P<0.05),提高ISI(P<0.01)及增强SOD活性(P<0.05)得出结论:罗格列酮能改善高脂饲养引发的胰岛素抵抗 。
【制剂与规格】片剂(以罗格列酮计):①2mg;②4mg
【罗格列酮的作用与功效】【贮藏】密闭,室温保存 。

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