顺氯铂 顺铂的作用与不良反应
【英文名】Cisplatin
【药物作用】作用于DNA链间及链内交链,形成 DDP-DNA复合物,干扰DNA复制,或与核蛋白及胞质蛋白结合,属周期非特异性药为治疗多种实体瘤的一线用药.
【药物剂量】
用法用量①静脉滴注,一般剂量,20mg/m2,1/d,连用5d,或30mg/m2,1/d连用3d,并需适当水化、利尿;剂量:80~120mg/m2,每3~4周1次,最大剂量不应超过120mg/m2,以100mg/m2为宜.需给予水化、利尿.②介入化疗联合用药时,1次40~50mg/m2,4周1次,需给予水化、利尿.③胸腹腔注射,30~60mg,7~10d为1次.
剂型规格粉针剂:20mg;注射液:20mg
【不良反应及观察】
1.消化道反应严重的恶心、呕吐为主要的不良反应.急性呕吐一般发生于给药后1~2h,可持续1周左右.故用本药时需并用强效止吐剂,如5羟色胺(5HT3)受体持抗止吐剂恩丹西酮等,基本可控制急性呕吐.
2.肾毒性累积性及剂量相关性肾功能不良是顺铂的主要限制性毒性,一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素.主要为肾小管损伤.急性损害一般见于用药后10~15d,血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高,肌酐清除率降低,多为可逆性,反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害.目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的措施.为预防本品的肾脏毒性,需充分水化:顺铂用前12h静脉滴注等渗葡萄糖液200oml,使用当日输等渗盐水或葡萄糖液30003500ml,并用氯化钾、甘露醇及呋塞米(速尿),保持每日尿量2000~3000ml治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁3.神经毒性神经损害如听神经损害所致耳鸣听力下降较常见.末梢神经毒性与累积剂量增加有关,表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失,有时出现肢端麻痹、躯于肌力下降等,一般难以恢复頻狗及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见.
4骨髓抑发生概率与每个疗程剂量有关,若≤100mg/m2,发生概率10%~20%若剂量≥120mg/m2,则发生概率约40%但亦与联合化疗中其他抗癌药骨髓毒性的重叠有关.
5.过敏反应可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹.
6其他心脏功能异常、肝功能改变少见.
〖特殊人群用药观察〗妊娠期禁用.哺乳期慎用.老年人慎用.
【用药注意事项】
1.监测血象,肝、肾功能,末梢神经毒性反应及听力表现等变化,必要时减少剂量或停药,并进行相应的治疗2.大剂量应用时注意水化、利尿、补充电解质,使者治疗前4h和治疗后24h内尿量>100m/h,并密切观察有无液体超负荷的病症以便及时处理.大剂量应用时建议中心静脉给药,以防渗漏.
3.本品应避光、室温下保存
【药物配伍原则】
1.药物的配伍禁忌(1)氨基糖苷类抗生素、两性霉素B或头孢噻吩等与本品并用,有肾毒性叠加作用.(2)本品所致的肾损害会延缓甲氨蝶呤及博来霉素的排泄,导致毒性增加.(3)丙磺舒与本品并用时,可致高尿酸血症.(4)氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性(5)抗组胺药可掩盖本药所致的耳鸣、眩晕等症状.(6)与阿司匹林同用可增加出血的危险.
2.药物配制勿使用含铝的针头或输液装置,因铝可取代铂,形成黑色沉淀,导致药物效价降低.
【用药指导】
1.用药期间多饮水,以保护肾脏功能.
2.避免使用含非甾体类抗炎药的非处方药.
【顺氯铂 顺铂的作用与不良反应】3.育齡女性患者用药期间釆取避孕措施,哺乳期妇女用药期间停止哺乳 。
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