华蟾素注射液的副作用与禁忌是什么

【药物组成】蟾蜍皮提取物,含有吲哚生物碱如5-羟色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍特尼、蟾蜍硫磺等 。
【功能】清热解毒,消肿止痛 。
【作用功效】具有抑制肿瘤细胞生长及乙型肝炎病毒复制的作用 。用于乙型肝炎及胂瘤的辅助治疗 。
【现代药理】
1.抗肿瘤作用华蟾素注射液对小鼠移植性肿瘤S100肉瘤、H22肝癌具有明显的抑瘤作用,对L1210白血病小鼠有明显延长生命的倾向 。体外试验亦表明,华蟾素对3种消化系统肿瘤株人肝癌SMMC-7721、人胃癌MKN45、人结肠癌LOVO均有杀伤作用 。其机制为直接杀伤肿瘤细胞DNA,导致肿瘤细胞坏死 。从分子水平观察其有使肝癌荷瘤小鼠血浆内cAMP含量升高,并使cAMP/cGMP比值恢复正常的作用 。
临床资料表明本品与5-Fu、CTX、MTX、VCR联合应用具有协同作用,化疗于本品联合应用的疗效比单独用药明显提高,并能减轻放疗辐射与化疗的毒副作用 。
2.免疫促进作用本品对所致白细胞减少症有防治作用,能提高小鼠淋巴细胞比率,也可提高小鼠血清中IgG、IgA、IgM的含量;试验资料也表明本品具有增强体液免疫和细胞免疫的作用 。3.抗病毒作用试验表明本品对2215细胞及鸭乙肝病毒均有明显的抑制其复制作用,临床资料表明本品对慢性HBsAg携带者疗效显著 。
【用法用量】肌内注射,一次2~4ml,一日2次;静脉滴注,一次10~20ml,一日1次,用500ml5%葡萄糖注射液稀释,用药7天,休息1天,4周为一疗程,或遵医嘱 。
【不良反应与副作用】
1.循环系统主要表现为窦性心动过缓、窦性心动过速、Ⅰ度房室传导阻滞,甚至严重低血压 。
患者,男性,71岁,因非何杰金氏恶性淋巴瘤于2001年11月21日入院 。入院时一般情况好,于2001年11月23日开始应用华蟾素注射液20ml加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,连续用药 。12月3日按CUOP方案化疗1天,过程顺利,当天同时加用胸腺肽200mg加入5%葡萄糖注射液300ml中静脉滴注,每日1次,治疗1周患者无不良反应 。2001年12月9日上午在应用华蟾素注射液过程中(约输入液体150ml时)突然出现寒战、恶心、胸闷、心悸症状 。当时患者神志清醒,面色苍白,大汗 。测血压60/40mmHg,脉搏102次/分,呼吸24次/分 。立即停用华蟾素注射液,细地塞米松10mg静注,非那根25mg肌肉注射及消心痛5mg口服,氧气吸入 。20分钟后症状无改善,再遵医嘱给多巴胺5mg稀释后静注,另用40mg加入5%葡萄糖注射液300ml中静脉滴注 。经处理后患者不适症状消失,但血压仍明显偏低,激动于62~64/40~44mmHg之间 。急请心内科医师会诊后考厨甚多器官功能衰竭,建议用大剂量多巴胺100mg及阿拉明40m-g加入葡萄糖注射液中慢滴,并严密监测生命体征及病情变化一及时做好对症处理 。1小时后血压逐渐回升,于当日下午恢复正常,病情好转 。
2.局部静脉反应主要表现为静脉炎、静脉疼痛等 。
3.皮肤过敏反应主要表现为皮肤水疱样损害、荨麻疹等 。4.呼吸系统反应主要表现为哮喘、呼吸急促、低热、咽痛、颌下淋巴结肿大等 。
5.消化系统反应主要表现为恶心、纳差等 。
6.神经系统反应主要表现为头晕、头胀等 。
7.过敏性休克、高热患者,男,33岁,因鼻因癌于2001年11月17日入院 。入院时一般情况好,完成各项-检查后于11月19日开始行鼻咽癌放疗,每日1次,患者无不良反应 。11月21日开始遵医嘱给华蟾素注射液20ml加入5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,每日1次,连续应用4天,患者严不适 。用药第5天患者在输入华蟾素液约400ml后突然出现寒.战、恶心及紫绀等症状 。当时患者神志清醒,诉头痛、腰后酸痛及全身乏力等不适,体温38.6℃,脉搏102次/分,血压100/65mmmHg 。立即停用华蟾素注射液,给地塞米松5mg加人生理盐水_100ml中静脉滴注,非那根25mg肌肉注射,氧气吸入 。30分钟后症状仍无缓解,体温持续升高达40.5℃,血压呈下降趋势,再给地塞米松5mg静注及消炎痛25mg口服,并采取冰敷、酒精擦浴等降温措施 。经处理后寒战、恶心及腰痛等症状缓解,体温逐渐下降并恢复正常 。但患者血压却进行性下降,至第2天上午10时血压降至60/30mmHg;患者诉有头痛头晕并呕吐1次,解黄色稀烂大便1次,尿量正常 。急请心内科医师会诊后考虑血压低为低血容量引起,但原因尚不明确,建议双管快速补液,并给多巴胺40mg稀释后慢滴,补充血浆400ml,止痛、止吐等对症处理,严密监测生命体征 。患者血压逐步回升,至第3天下午恢复至正常水平,病情好转,并继续放疗 。
【注意事项与禁忌】避免与剧烈兴奋心脏药物配伍应用 。
【分析与评价】华蟾素系蟾皮制剂,其水溶性成分中含有大量的吲哚生物碱,如5-羟色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍特尼、蟾蜍硫黄等 。近年研究认为其突出作用是调节免疫,较好地抑制HBV、DNA的复制,具有较强的抗病毒作用 。
【华蟾素注射液的副作用与禁忌是什么】临床用于治疗人病毒性乙型肝炎时发现其不良反应率较高,最常见的不良反应是局部静脉反应,考虑发生该反应的原因为华蟾素制剂中的水溶性成份5-羟色胺刺激神经末梢的痛觉感觉器,引起滴注静脉收缩痉挛而致疼痛,长期刺激致静脉非特异性炎症 。其次是皮肤反应,其发生原因为速发型超敏反应即Ⅰ型变态反应致荨麻疹,或迟发型超敏反应即ⅣV型变态反应致皮肤水疱样损害 。另外,发生超敏反应也与患者的遗传性体质有关 。最严重的不良反应是哮喘 。低热、咽痛、颌下淋巴结肿大、恶心纳差等很可能与Ⅲ型变态反应有关,因未出现典型皮疹及尿蛋白阳性,尚难肯定 。而恶心纳差也可是5-羟色胺作用于肠肌丛致肠道平滑肌收缩所致,因5-羟色胺作为中枢神经介质首先是在做肠的去甲肾上腺素反应时发现其有收缩血管平滑肌的作用,并被称为“肠胺” 。心律失常产生的原因,可能与华蟾素中的水溶性成分蟾蜍色胺及蟾酥中极少溶于水的蟾毒配基有关 。蟾蜍色胺引起肾上腺素的释放及增加人体对肾上腺素的敏感性,肾上腺素作用于心血管系统a和β,受体,增加窦房结的兴奋性、房室结的传导性和心肌的收缩性,使心率增快、心收缩力增加,部分窦房结敏感者出现窦性心动过速 。而极少溶于水的蟾毒配基不仅能通过迷走神经作用于心脏,还可直接作用于心脏,引起窦性心动过缓、窦性心动过速、房室传导阻滞甚至心跳停止等严重心脏反应 。因此,出现Ⅰ度房室传导阻滞等心律失常时,应密切注意其发展变化,作为药物不良反应很可能进一步发展造成严重后果 。

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