30岁年轻女性的肚子变大了，究竟是谁的“错”？
30岁的李女士最近总觉得腹胀 ， 浑身无力 ， 她认为只是最近吃得不合适 ， 自己找了些胃药来吃 ， 没想到不仅没有作用 ， 而且肚子也开始变大了！难道是“怀孕”了？可是自己分明还没有男友啊！在家人的陪同下 ， 李女士到医院做了检查 ， 真的是“不查不知道 ， 一查吓一跳”——李女士的肝脏上已经长满了大小不等的“肿瘤” ， 还有了腹水 ， 难怪肚子一天比一天大 ， 像“怀胎九月”一样 。 那么李女士到底得了什么奇怪的病呢？
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一、你有没有听说过“神经内分泌肿瘤”？
【30岁年轻女性的肚子变大了，究竟是谁的“错”？】使用苹果手机的“果粉”应该都知道乔布斯是谁吧！乔布斯虽然富可敌国 ， 但是依然挡不住疾病的侵蚀 ， 即使做了好几次手术 ， 甚至肝移植 ， 也于事无补 ， 早早就撒手人寰 ， 他得的病就是和李女士一样——神经内分泌肿瘤 。 这种肿瘤常来自于胰腺 ， 但在肝脏上“开花结果” ， 这是由于胰腺来源的神经内分泌肿瘤容易出现肝转移 ， 因此常因为先发现肝脏肿瘤 ， 然后才确诊是从胰腺肿瘤转移过来的 。
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神经内分泌肿瘤是一类相对少见的肿瘤 ， 而胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasm ， pNEN）的发病率逐年上升 ， pNEN起病隐匿 ， 不容易早期发现 ， 有的生长非常缓慢 ， 有的则快速增大 ， 甚至早期就发生转移 。 近年来才对这种疾病有了较为深刻的认识 ， 肿瘤生长和激素分泌功能等有一定相关性 ， 预后存在较大差异 ， 现代医学对其诊断与治疗水平都有了显著提升 。
二、胰腺神经内分泌肿瘤离大家遥远吗？
和一些常见的恶性肿瘤 ， 比如肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌相比 ， pNEN的病例数量要少得多 ， 比如在美国的年发病率约为0.8/10万人 ， 在日本约为1.27/10万人 。 在我国 ， pNEN高发年龄为40~70岁 ， 多数病人初诊时无症状（约69.6%） ， 有功能的pNEN（约34.4%）以胰岛素瘤为主（约94.8%） ， 还包括生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠肽瘤、产生5?羟色胺的神经内分泌瘤、产生促肾上腺皮质激素（adrenocor-ticotropic hormone ， ACTH）的神经内分泌瘤、产生促肾上腺皮质激素释放激素的神经内分泌瘤等 。 主要症状包括低血糖、高血糖、皮肤坏死游走性红斑、多发性消化性溃疡、腹泻、低钾血症等 。
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按照肿瘤的生物学特性和有无侵袭性 ， 胰腺神经内分泌瘤（pancreatic neuroendocrine tumor ， pNET）又可分为G1、G2和G3级肿瘤 ， 其发生率分别约为49.2%、45.7%和5.1% ， G3是恶性程度相当高的一种 。
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三、有没有可能提前知道是否患有神经内分泌肿瘤？
有功能的pNEN病人常因其分泌过多的激素而引起相应临床症状或特征性体征 ， 部分患者因此到医院就诊而发现 ， 如胰岛素瘤引起的Whipple三联征（发作性低血糖症状—昏迷及精神神经症状、发作时血糖低于2.8 mmol/L、口服或静脉补充葡萄糖后症状可立即消失） ， 胰高血糖素瘤可引起皮肤坏死游走性红斑 ， ACTH瘤可导致满月脸、水牛背、皮肤紫纹等库欣综合征表现 。 但对于无功能的pNEN病人则不容易早期发现 ， 就像李女士那样 ， 往往肿瘤长得很大或已经出现占位效应 ， 或者侵犯邻近器官 ， 出现远处转移后才能发现 。
抽血检测嗜铬粒蛋白A（chromogranin A ， CgA）可用于神经内分泌肿瘤的诊断 ， 也可用于评估部分病人的疗效及预后 ， 其诊断神经内分泌肿瘤的灵敏度和特异度可达73%和95% 。 神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase ， NSE）则在部分神经内分泌癌的病人中显著升高 ， 其基线水平及治疗后变化与病人预后显著相关 ， 也有助于病人的诊断及随访 。
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此外 ， 一些常用的分子标记物 ， 比如血清降钙素原水平、AFP、CEA、CA125、CA19?9等肿瘤标志物 ， 在部分G2、G3级pNEN病人中升高明显 ， 对肿瘤的转移、复发及病人的不良预后都有一定的预测价值；还有NETest是基于外周血mRNA测序、分析技术对神经内分泌肿瘤的诊断准确率高达95%~96% ， 在未来有可能取代传统生物学标志物检查 。
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