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被判死刑后又神奇复活的新药



被判死刑后又神奇复活的新药
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（IC photo/图）
如果问普罗大众 ， 什么是最恐惧和最有希望找到治疗方法的疾病时 ， 阿尔茨海默症总会是其中之一 。
2021年6月7日 ， 美国食品和药物管理局（FDA）批准了渤健公司（Biogen）治疗阿尔茨海默症（AD）的药物阿杜卡奴单抗（aducanumab） ， 成为美国批准的第一种延缓阿尔茨海默症患者认知能力下降的药物 ， 这也是自阿尔茨海默症被命名一百多年来 ， 首款获批的疾病修正类药物 。 尽管获批之前 ， 这款药物受到了专家评审委员会的诸多反对 。
“这是自2003年以来 ， 阿尔茨海默症领域首个针对疾病机理的治疗药物 。 正如我们从与癌症的斗争中学到的 ， 加速批准途径可以更快地为患者提供治疗 ， 同时刺激更多的研究和创新 。 ”FDA药物评估和研究中心主任帕特里齐亚·卡瓦佐尼博士（Patrizia Cavazzoni）在获批新闻稿中表示 。
“对患者来说 ， 这是好消息 。 我们至今都没有针对这一疾病的治疗药物 。 ”国际顶级医学中心梅奥诊所的阿尔茨海默症研究专家罗纳德·彼得森（Ronald Petersen）博士说 ， 但他提醒 ， “这仍无法治愈这一疾病 ， 只是延缓疾病的进程 。 ”
渴求已久的疗法
沉重的疾病负担让人们渴求这样一款新药已久 ， 即便没有那么完美 。
阿尔茨海默症是一种渐进性神经系统疾病 ， 会损害思维、记忆和独立性 ， 导致早逝 ， 该病目前无法阻止、延缓或预防 ， 是一种日益严重的全球健康危机 。 该病最大的特点会使得大脑发生变化 ， 包括毒性淀粉样β斑块的异常积聚 ， 而这些现象在患者出现症状前大约20年就开始了 。
国际阿尔茨海默症协会发布的《2018年世界阿尔茨海默症报告》显示 ， 截至2018年 ， 全球共有5000万AD患者 ， 社会相关成本达1万亿美元 ， 而随着人口老龄化的趋势 ， 预计到2030年全球AD患者将会达到8200万人 ， 2050年将达到1.52亿人 。 而在这其中 ， 中国又是患者最多的国家 ， 相当于全球发达国家患者数量的总和 。
阿尔茨海默症是最让科学家、医生头痛的老年疾病之一 ， 很难解释这一疾病的根源到底在哪里 。 直到阿尔茨海默症被发现一个世纪后的今天 ， 全球用于临床的针对性药物只有6款 ， 这些药物主要作用机制为胆碱酯酶抑制剂或NMDA拮抗剂 ， 只能达到改善脑血流量 ， 促进脑认知功能恢复的作用 ， 无一是针对其发病机理的药物 。
过去二十多年来 ， 全球各大制药公司相继投入了数千亿美元研发药物 ， 希望治疗阿尔茨海默症 。 美国药品研究与制造商协会2018年发布的报告指出 ， 在1998-2017年期间 ， 全球已有146个AD药物在临床中遭遇失败 ， 仅有4个药物成功上市 。 而根据医药市场研究机构Evaluate Pharma数据统计 ， 截至2019年9月 ， 全球当年在阿尔茨海默症领域的研发投入超过390亿美元 。
2019年11月份 ， 中国国家药品监督管理局有条件批准甘露特钠胶囊（代号：GV-971）作为治疗阿尔茨海默症的国家I类新药上市 ， 年定价4万元 ， 一度引起轰动 ， 该药物“通过重塑肠道菌群平衡 ， 减少外周及中枢炎症 ， 从而改善认知功能障碍” 。 但其并未在国际获得大规模认可 ， 上市后的评论中 ， 对数据有效性的质疑占据了大半 。
绝望中的希望
在众多阿尔茨海默症的致病原因中 ， 淀粉样蛋白假说被认为是最有可能的发病机制之一 ， 即阿尔茨海默症是由脑细胞间空隙中的粘性可溶性蛋白质——淀粉样β蛋白肽沉淀聚积导致的 。 无数临床研究者前赴后继证明这一假说 ， 但相继折戟 。 从2012年到2019年 ， 几乎每两年都要传出抗β-淀粉样蛋白抗体临床失败的消息 ， 可谓是药企研发的重灾区 。
阿杜卡奴单抗正是一种靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的抗体 ， 但和所有的AD药物一样 ， 其研发上市的过程也并非坦途 。
2007年11月 ， 渤健从Neurimmune获得阿杜卡奴单抗的研发许可 ， 但直到2015年 ， 这款药物才第一次公布了研发数据 。 197名轻度患者入组的1b期临床试验（103号）显示 ， 阿杜卡奴单抗能够减缓阿尔茨海默症患者的恶化速度 ， 保护患者的认知能力 。
之后 ， 渤健公司和日本卫材合作 ， 开始了两项大规模临床三期试验 ， 分别为 ENGAGE（301号）和 EMERGE（302号） 。
2016年9月 ， 《自然》杂志发布了一篇封面文章 ， 靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的全人源单抗药物阿杜卡奴单抗在Ib期的PRIME研究结果积极 ， 临床试验证明可以有效降低患者大脑中的淀粉样斑块 ， 且呈现剂量和时间正相关 ， 临床试验还显示药物显著减缓AD和轻度AD导致的轻度认知障碍（MCI） 。 曙光初现 ， 科学界也为之兴奋 。

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