前沿｜二甲双胍多项新研究！降低乳腺癌风险，抑制艾滋病毒……
▎药明康德内容团队编辑
常见乳腺癌风险降低
发表在肿瘤学年鉴（Annals of Oncology）的研究发现 ， 2型糖尿病与乳腺癌的发展可能因乳腺癌的亚型（激素受体状态）而异 。 这项研究中 ， 大多数2型糖尿病女性服用了二甲双胍 ， 可能有助于降低雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的发生风险 。
该研究招募了44541名35-74岁既往未诊断为乳腺癌的女性 ， 平均随访8.6年后发现：
在入组至少1年后诊断出2678例乳腺癌 。 3227名女性患有2型糖尿病 ， 2389名女性新发2型糖尿病 ， 其中61％（n=3386）曾接受过二甲双胍治疗 。
2型糖尿病与乳腺癌风险之间无总体相关性（HR 0.99） ， 但三阴性乳腺癌（TNBC）的风险增加了40%（HR 1.40） 。
与未患2型糖尿病的患者相比 ， 服用二甲双胍的2型糖尿病女性ER阳性乳腺癌风险降低14%（HR 0.86）、ER阴性乳腺癌风险增加25%（HR 1.25）和TNBC风险增加74%（HR 1.74） 。 ER阳性和ER阴性乳腺癌风险的变化在统计学上均不显著 。
长期（≥10年）服用二甲双胍 ， ER阳性乳腺癌风险降低更明显 ， 降低38%（HR 0.62） 。
二甲双胍可能降低乳腺癌风险的机制包括：改善胰岛素敏感性 ， 并通过减少体内循环的胰岛素和胰岛素样生长因子的量来纠正高胰岛素水平 ， 高胰岛素水平可能会激活参与癌症的细胞信号；二甲双胍也可能通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）来减缓乳腺癌生长 ， 因为AMPK可抑制参与癌细胞增殖的通路；二甲双胍也可能抑制在乳腺癌发生和发展中起作用的雌激素受体 ， 进而降低ER阳性乳腺癌的风险 。
研究者总结道：“这些发现表明 ， 患有2型糖尿病可能会增加患乳腺癌的风险 ， 但服用二甲双胍可能会预防发生ER阳性乳腺癌 ， 这是最常见的乳腺癌 。 二甲双胍似乎对ER阴性或三阴性乳腺癌无保护作用 。 我们不能确定TNBC风险的增加 ， 是因为二甲双胍未起到保护作用 ， 还是因为二甲双胍本身可能引起TNBC风险 。 ”
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图片来源：123RF
抑制细胞中HIV的复制
据世卫组织最新估计 ， 全世界约有3800万人感染HIV 。 目前医生用联合抗逆转录病毒疗法（ART）抑制HIV复制 ， 但许多患者仍显示出残留病毒复制和免疫损伤的迹象 。 而且即使是对ART药物反应良好的患者 ， 也必须长期服药 ， 因为HIV会将自己复制到一些感染细胞的DNA中 ， 而药物无法清除这种病毒的基因 。
此前研究发现 ， 当HIV感染CD4 T免疫细胞时 ， 能够通过促进CD4细胞的氧化磷酸化 ， 从而增强病毒在细胞内的复制能力 。 发表在《自然-免疫学》（Nature Immunology）的这项研究 ， 通过人类CD4细胞和具有人类CD4细胞的小鼠中开展的实验证实 ， 二甲双胍能够抑制CD4细胞的氧化磷酸化 ， 从而抑制细胞中HIV的复制 。
此外 ， 分析接受ART治疗的HIV患者的数据 ， 研究人员还发现 ， 经过6个月的治疗 ， 与非糖尿病患者相比 ， 患有2型糖尿病的患者（很多可能正在服用二甲双胍）血液中的HIV水平平均降低了33% 。 平均而言 ， 糖尿病患者的基线CD4细胞水平更高 ， 抗逆转录病毒治疗后CD4细胞水平恢复更快 。
研究共同第一作者、UNC医学院遗传系助理教授HaitaoGuo博士说：“该发现提示 ， 二甲双胍和其他降低T细胞代谢的药物可能作为治疗HIV的辅助疗法 。 ”
减少HIV感染者的慢性炎症
另一项研究发现二甲双胍还可以帮助正在接受抗ART治疗的HIV感染者减轻慢性炎症 。
虽然ART有助于改善HIV感染者的健康 ， 但血清阳性个体发生慢性炎症相关并发症（如心血管疾病）的风险更高 。 这些健康问题主要是由于HIV病毒库在患者的记忆T细胞中持续存在 ， 并导致其免疫系统不断被激活 。
该研究的通讯作者、蒙特利尔大学（Université de Montréal）免疫学教授Petronela Ancuta说：“我们已经知道二甲双胍干扰mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶点）分子的活性 ， 而mTOR分子会参与HIV基因组的细胞内增殖 。 HIV病毒库的大小与炎症水平有关 ， 此前的研究已经证明用药物抑制mTOR可以相当大程度地抑制HIV在病毒感染患者细胞中的复制 ， 从而减轻慢性炎症 。 ”
研究者用二甲双胍治疗22例接受抗逆转录病毒治疗的非糖尿病HIV感染者 ， 发现患者对药物的耐受性极好 。 而且 ， 研究者在结肠活检中观察到二甲双胍的有益生物学效应 。 发现存在于结肠中的CD4 T细胞中mTOR的激活减少 ， 以及某些炎症和肠道损伤的血浆标志物的减少 。 因此 ， 二甲双胍具有肠道和全身作用 。
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