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风湿周刊·痛风丨痛风患者限制饮酒不分种类；卡那单抗减轻痛风疼痛效果显著；胰岛素抵抗与高尿酸的因果关系确定( 三 )


作者认为 ， 关节超声、双能CT和微创关节镜对膝关节痛风性关节炎的诊断均具有较高的敏感性和特异性 ， 其中微创关节镜检查的性能更优 ， 可作为痛风诊断的有益补充 。
参考文献：
Xie Y, Li L, Luo R, et al. Diagnostic efficacy of joint ultrasonography, dual-energy computed tomography and minimally invasive arthroscopy on knee gouty arthritis, a comparative study. Br J Radiol. 2021 May 1;94(1121):20200493. doi: 10.1259/bjr.20200493. Epub 2021 Apr 16. PMID: 33861155.
基础研究进展
胰岛素抵抗与高尿酸血症和痛风：胰岛素抵抗是 ”因“
Arthritis & Rheumatology
IF：9.586
高尿酸血症与胰岛素抵抗综合征（以及众多相关心脏代谢异常）密切相关；然而 ， 二者之间究竟是否存在因果关系一直存在争议 。 美国曼彻斯特综合医院学者使用双向孟德尔随机法（MR）对此进行了研究 。
研究者使用全基因组关联数据（血尿酸组N=288649 ， 痛风组N=763813 ， 空腹胰岛素组N=153525）来选择用于两样本MR分析的基因 ， 使用多重MR方法来解决潜在的多效性关联 。 随后 ， 研究者使用来自英国生物银行的个人电子病例数据（包括360453名欧洲血统个体） ， 通过单样本MR重复分析 。
结果发现 ， 无论是从多基因评分还是从强个体基因座推断 ， 由基因决定的血尿酸水平与空腹胰岛素浓度无关 。 相反 ， 由基因决定的空腹胰岛素浓度与血尿酸水平呈正相关（空腹胰岛素浓度每升高一个对数单位 ， 血尿酸水平增加0.37 mg/dl ， P=0.001） 。 这一相关性在校正异常值后以及根据BMI调整后的多元MR分析中依然存在 ， 对应的血尿酸水平变化分别为0.56 mg/dl和0.69 mg/dl（P值均P
上述结果说明：高胰岛素血症导致高尿酸血症 ， 而高尿酸血症不引起高胰岛素血症 。 因而 ， 降低胰岛素抵抗可以降低血尿酸水平和痛风风险 ， 而降低血尿酸（如通过别嘌醇）却不太可能减轻胰岛素抵抗及其对心血管代谢的不良影响 。
参考文献：
McCormick N, O'Connor MJ, Yokose C, et al. Assessing the Causal Relationships between Insulin Resistance and Hyperuricemia and Gout Using Bidirectional Mendelian Randomization. Arthritis Rheumatol. 2021 May 13. doi: 10.1002/art.41779. Epub ahead of print. PMID: 33982892.
microRNA-223的缺失可加重单钠尿酸盐晶体诱发的急性炎症反应
Journal of Inflammation Research
IF：4.953
MicroRNAs（miR）是限制急性炎症反应的”主开关“ 。 这项研究先后通过基因敲除小鼠动物实验、体外细胞实验以及检测痛风患者的相应指标 ， 探索了miR-223在痛风发病机制中的作用 。
结果显示 ， 体外用MSU刺激后 ， 野生型小鼠的骨髓源性巨噬细胞中MiR-223的表达在早期上调 ， 并迅速下降 ， 而在源自MiR-223敲除小鼠的细胞中则未观察到这种现象 。 此外 ， 巨噬细胞稳态的维持需要miR-223的参与 。 与野生型小鼠相比 ， miR-223缺失小鼠中MSU诱导的足垫和踝关节炎症的肿胀指数显著增加 。 miR-223缺失还显著加重炎症细胞的浸润 ， 增加白介素（IL）-1β、IL-6和单核细胞趋化蛋白-1等细胞因子的释放 。 进一步研究发现 ， miR-223的缺失对炎症反应的促进作用可能是通过靶向NLR家族pyrin结构域蛋白3（NLRP3）完成的 。 在痛风患者中 ， miR-223的水平下调 ， 健康对照人群的外周血单个核细胞在体外暴露于MSU后 ， 也观察到miR-223水平的下降 。
参考文献：
Yang QB, Li LQ, Zhang QB, et al. microRNA-223 Deficiency Exacerbates Acute Inflammatory Response to Monosodium Urate Crystals by Targeting NLRP3. J Inflamm Res. 2021 May 11;14:1845-1858. doi: 10.2147/JIR.S307796. PMID: 34007200; PMCID: PMC8123978.
二氢小檗碱的降尿酸作用和肾脏保护作用
黄柏是中医治疗痛风的常用药物 ， 其特征成分小檗碱（BBR）在体内外均被证实能有效减轻MSU引发的痛风炎症 。 这项研究探索了小檗碱的氢化衍生物二氢小檗碱（DHB）对高尿酸血症小鼠的降尿酸和肾脏保护作用 。
研究者通过给小鼠腹腔注射氧酸钾和次黄嘌呤 ， 建立小鼠高尿酸血症模型 ， 随后给予不同剂量的DHB、BBR和非布司他口服 。 分子对接结果表明 ， DHB可与黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性位点结合 ， 有效抑制XOD 。 在体外 ， DHB具有显著的XOD抑制活性（IC50值为34.37 μmol/L） 。
体内实验结果表明 ， DHB对高尿酸血症小鼠有明显的降尿酸和肾保护作用 。 它不仅能降低血清尿酸和XOD水平 ， 而且能抑制肝脏XOD和腺苷脱氨酶的活性 ， 同时显著下调肾脏XOD的mRNA和蛋白表达 。 此外 ， DHB呈剂量依赖性地显著减轻肾损伤 ， 表现为血清肌酐、血尿素氮、炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18）水平显著下降 ， 以及肾脏组织学损伤恢复 。

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