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风湿周刊·痛风丨痛风患者限制饮酒不分种类；卡那单抗减轻痛风疼痛效果显著；胰岛素抵抗与高尿酸的因果关系确定


本期风湿周刊为大家整理近期痛风药物治疗和生活方式干预、诊断和病情评估以及发病机制和新药研发等领域动态（此次筛文时间节点为：2021.4.16-2021.5.15） 。
本期看点：卡那单抗可能是痛风发作时镇痛的最佳选择；新型降尿酸药Dotinurad应用总结；痛风和高风险患者应限制饮酒 ， 不分种类；微创关节镜诊断膝关节痛风的效能优于超声和双能CT；胰岛素抵抗可导致高尿酸血症 ， 反之不成立 。
药物治疗与生活方式干预
饮酒在痛风发病中的作用：痛风患者应限制任何类型酒精的摄入
Critical Reviews in Food Science and Nutrition
IF：7.862
“喝了点酒” ， 这是痛风急性发作前很多患者都有的经历 。 酒精是公认的尿酸升高和痛风发作的危险因素 。 波兰学者对饮酒在痛风发病中的作用进行了系统回顾 。 最终纳入15篇文献 ， 其中部分研究认为饮用啤酒或蒸馏酒与痛风呈正相关；部分研究把葡萄酒也列入痛风的诱因 ， 但也有研究认为 ， 因为葡萄酒中含有抗氧化剂和植物雌激素 ， 因此适量饮用葡萄酒可以防止痛风发作 。 多数研究都发现间歇饮酒与痛风发作有关 ， 这个相关性不依赖于酒的类型 。
因而作者认为 ， 根据现有资料 ， 为预防痛风发作 ， 痛风患者和有痛风危险因素的人均应限制酒精摄入——无论哪种类型 。
参考文献：
Nieradko-Iwanicka B. The role of alcohol consumption in pathogenesis of gout. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021 Apr 19:1-9. doi: 10.1080/10408398.2021.1911928. Online ahead of print.
合并慢性肾病的患者痛风发作预防和治疗的有效性和安全性仍不明确
Arthritis Research & Therapy
IF：4.103
痛风患者常合并慢性肾病（CKD） ， 如美国的一项数据显示 ， 成年痛风患者19.9%合并≥3级的CKD 。 同样 ， CKD患者中痛风的发病率也明显升高 。 然而 ， 对于合并CKD的痛风患者 ， 治疗痛风和预防痛风发作并不那么容易 ， 这一方面是由于治疗方案有限 ， 另一方面则是因为给药剂量不当会加重肾功能不全 。 为明确当前预防和治疗痛风的药物在合并CKD 3~5期的痛风患者中的疗效和安全性 ， 痛风、高尿酸血症和晶体相关疾病网络（G-CAN）发起了一项文献综述 。
经检索、筛选 ， 最终纳入回顾分析的研究（不限定研究类型）中 ， 有33项研究按肾功能分层评估了疗效和（或）安全性 ， 分别涉及秋水仙碱（n=20）、阿那白滞素（n=7）、卡那单抗（n=1）、非甾体类抗炎药（NSAIDs；n=3）和糖皮质激素（n=2）；有58项研究未按肾功能分层报告主要终点 ， 分别涉及秋水仙碱（n=29）、阿那白滞素（n=10）、卡那单抗（n=6）、利那西普（n=2）、NSAIDs（n=1）和糖皮质激素（n=10） 。
作者分别总结分析了各类药物在这一特殊人群中的应用研究概况 。 分析结果却不乐观：总体上 ， 大多数临床试验都除外了患有严重CKD（即eGFR或CrCl-1·1.73 m-2）的患者；缺乏根据肾功能分层的痛风发作预防和治疗的有效性和安全性结局资料（即便是在痛风中应用多年并牢牢占据一线地位的秋水仙碱 ， 其在CKD人群中预防和治疗痛风的疗效和安全性证据也仍然不足）；临床试验的结果不能外推到合并晚期CKD的人群 。
作者建议 ， 若有可能 ， 当前和未来的痛风发作研究应纳入CKD患者 ， 并根据肾功能报告研究结果 ， 且应使用标准化的痛风发作定义 。
参考文献：
Pisaniello HL, Fisher MC, Farquhar H, et al. Efficacy and safety of gout flare prophylaxis and therapy use in people with chronic kidney disease: a Gout, Hyperuricemia and Crystal-Associated Disease Network (G-CAN)-initiated literature review. Arthritis Res Ther. 2021 Apr 28;23(1):130. doi: 10.1186/s13075-021-02416-y. PMID: 33910619; PMCID: PMC8080370.
卡那单抗可能是痛风发作时的最佳镇痛药物
Arthritis Care & Research (Hoboken)
IF：4.056
为比较痛风发作时抗炎药物干预的疗效和安全性 ， 中外学者联合开展了一项系统回顾和网络荟萃分析 。 研究者检索了Ovid-Medline、Embase和Cochrane图书馆中有关痛风发作药物抗炎治疗对比的随机对照试验（RCTs） ， 并使用频度分析框架进行网络元分析（NMA） 。
最终有30项符合条件的RCT被纳入分析 。 结果显示 ， 在痛风发作第2天及最长随访时间 ， 卡那单抗减轻疼痛的作用最强（确定性为中度 ， 最小重要差异－19） ， 与醋酸衍生物类NSAID相比 ， 平均差异分别为－41.12（第2天；0-100分量表）和－12.84（最长随访时间） 。
静脉注射或肌肉注射糖皮质激素的效果劣于卡那单抗 ， 但可能优于其他常用干预措施（确定性为低度至极低度） 。 对于关节压痛 ， 卡那单抗可能是第2天时最有效的干预措施 。 醋酸衍生物类NSAIDs在第2天时改善关节肿胀的效果优于布洛芬（0-4分量表的平均差为－0.29 ， 确定性为中度）；在最长随访时间对患者总体评估的改善程度大于布洛芬（平均差－0.44 ， 确定性为中度） 。

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