胰举胰动丨傅德良教授解读胰腺癌化疗领域重磅研究：探索胰腺癌化疗新方案( 二 )
傅德良教授指出
， “FOLFOX组中未发现该相关性的原因可能是样本量较少的原因 。 希望将来我们在筛选受试者时能根据这个现象找到相关患者进行临床研究 ， 从而获得更好的研究结论 。 ”
NAPOLI-1研究[2]是一项全球多中心（14个国家、76个中心）、非盲、随机、III期临床试验 ， 旨在比较伊立替康脂质体（nal-IRI）、5-FU+亚叶酸（5-FU/LV）以及两者联用治疗既往接受以吉西他滨为基础的化疗方案失败的转移性PDAC（mPDAC）患者的有效性和安全性 。 该研究主要研究结果于2016年发表于《The Lancet》杂志上（影响因子：60.392） ，
结果显示 ， 相较于5-FU/LV组 ， nal-IRI+5-FU/LV组的中位OS延长了1.9个月 ， 中位PFS延长1.6个月 ， ORR（16% vs 1%）和CA19-9应答率（29% vs 9%）均显著提高 。
NAPOLI-1研究中纳入了13个亚洲中心（韩国5个 ， 中国台湾8个）共132例亚洲患者 ， 约占整体人群的32% 。 2020年公布的亚洲人群亚组分析结果显示[3] ，
nal-IRI+5-FU/LV组较5-FU/LV组中位OS延长5.2个月（8.9个月 vs 3.7个月；HR=0.51 ， P=0.025）（图1） ， 中位PFS延长2.6个月（4.0个月 vs 1.4个月 ， HR=0.48 ， P=0.011） ， ORR有所提高（8.8% vs 0% ， P=0.114） ， CA19-9应答率显著提高（32.0% vs 7.7% ， P
对此 ，
傅德良教授指出
， “nal-IRI+5-FU/LV方案在亚组人群中的疗效更好 ， 为亚洲转移性PDAC患者的二线治疗提供了新思路 。 伊立替康脂质体尚未在中国获批上市 ， 希望不久之后 ， 伊立替康脂质体能为我国临床增加新的有力的治疗武器 。 ”
本文插图
图1. NAPOLI-1研究亚洲人群nal-IRI+5-FU/LV组与5-FU/LV组OS结果
图2. NAPOLI-1研究亚洲人群nal-IRI+5-FU/LV组与5-FU/LV组总体结果
本文插图
局部进展期胰腺癌新辅助治疗尚未得到满意方案 ， 未来还需进一步探索
近年来 ， 新辅助治疗在改善胰腺癌患者预后中的作用日益受到重视 。 对于新辅助治疗的价值 ，
傅德良教授指出
， “对于可手术胰腺癌 ， 新辅助治疗的价值尚存争议 ， 可能对其R0切除率并无明显提高 。 对于临界可切除胰腺癌 ， 新辅助治疗有助于控制肿瘤进展甚至降低瘤荷 ， 提高R0切除率 ， 改善患者预后 。 对于局部进展期胰腺癌 ， 新辅助治疗可能使肿瘤降期至临界可切除胰腺癌 ， 甚至可切除胰腺癌 ， 以获得手术切除的机会 。 同时 ， 新辅助治疗还可以提前评估化疗效果 ， 作为筛选措施 ， 可避免预后极差的患者接受毫无意义的手术 。 ”
局部晚期胰腺癌患者常用的新辅助化疗方案是FOLFIRINOX方案与AG方案 ， 但治疗的有效率（手术转化率）有限 。
傅德良教授说明
， “从影像学来看为5%~15% ， 实际上各大中心的临床总结为10%左右 ， 对肿瘤数据库的荟萃分析显示为7%~8% 。 ”如何进一步提高手术转化率成为领域内关注的重点 。
NEOLAP-AIO-PAK-0113研究[4]是一项在德国开展的多中心、开放标签、多中心、随机II期研究 ， 纳入ECOG评分为0或1、未经治疗的局部晚期胰腺癌（经组织学或细胞学确认）成人（18-75岁）患者 ， 旨在比较AG方案与AG方案序贯FOLFRINOX方案作为局部晚期胰腺癌多药诱导化疗方案的疗效和安全性 。 研究主要终点是手术转化率 。
研究纳入的130例患者按1:1随机分为AG组或AG序贯FOLFIRINOX组 。
该研究主
要研究结果于2021年发表于《Lancet Gastroenterol Hepatol》杂志上（影响因子：14.781） 。 结果显示 ， AG组和AG序贯FOLFIRINOX组的手术转化率分别为35.9％和43.9％（OR 0.72 ， 95％CI 0.35-1.45；p=0.38） ， 中位OS分别为18.5个月和20.7个月（HR 0.86 ， 95％CI 0.55-1.36；p=0.53）（图3） 。
本文插图
图3. NEOLAP-AIO-PAK-0113研究OS结果
研究的所有其他次要终点 ， 如研究者评估的PFS、影像学应答率、CA19-9应答率和R0切除率 ， 在两个治疗组之间没有显著差异 ， 但AG序贯FOLFIRINOX组的可评估切除标本的组织病理学降级有所改善 。
在安全性方面 ， 在诱导化疗期间 ， AG组和AG序贯FOLFIRINOX组的3级或以上治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率分别为55％和53％；未见治疗相关不良事件引起的死亡 。 对此 ，
傅德良教授指出
， “这项研究给临床带来了曙光 ， 但AG方案与AG序贯FOLFIRINOX方案的不良事件发生率都较高 ， 尤其是很多中国患者接受FOLFIRINOX方案治疗后 ， 药物毒副作用的发生使得患者生存质量较差 ， 故患者对治疗的耐受程度仍需考量 。 ”
