胰举胰动丨傅德良教授解读胰腺癌化疗领域重磅研究：探索胰腺癌化疗新方案
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晚期胰腺癌治疗与局部进展期胰腺癌新辅助治疗现状如何？看傅德良教授为我们解读相关研究进展 。
胰腺癌恶性程度高、预后差 ， 多学科协作的综合治疗模式已成为临床主要治疗方式 。 化疗作为重要的内科治疗手段在胰腺癌的治疗中占据着重要地位 。 针对晚期胰腺癌的化疗选择及胰腺癌新辅助治疗等热点问题 ， “医学界”特邀复旦大学附属华山医院傅德良教授进行了深入交流与探讨 。
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转移性胰腺癌总体治疗效果不佳 ， 临床存在远未被满足的治疗需求
胰腺癌治疗包括手术治疗和非手术治疗 ， 早期、明确诊断可以切除的患者可进行根治性（R0）切除 。 对于一部分可切除胰腺癌、交界可切除胰腺癌和局部进展期胰腺癌 ， 术前新辅助治疗已成为标准治疗方式 。 但胰腺癌发病隐匿 ， 早期诊断率低 ， 约60%的患者首诊时已经发生疾病转移 ， 往往已经丧失手术治疗机会 ， 对于这部分患者会采用以化疗为主的治疗模式 。
晚期胰腺癌的一线化疗方案需要根据患者体能状态来选择 。
傅德良教授说道
， “目前 ， 国内主流一线化疗方案是以氟尿嘧啶（5-FU）或吉西他滨为基础的联合用药 ， 经典的两大方案是FOLFIRINOX方案（奥沙利铂+伊立替康+5-FU+亚叶酸钙）和AG方案（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇） 。 AG方案在国内使用较广泛 ， 且对患者的体能要求相对较低 ， 老年患者也适用 。 FOLFIRINOX方案疗效良好 ， 但其副作用非常厉害 ， 3~4级不良事件发生率较高 ， 需特别重视 。 除了这两种联合方案 ， 还有一些化疗方案也在临床探索中 ， 如吉西他滨联合替吉奥或含铂方案 。 另外 ， 分子靶向药物目前还未得到明确的好的治疗效果 。 ”
【胰举胰动丨傅德良教授解读胰腺癌化疗领域重磅研究：探索胰腺癌化疗新方案】一线化疗后出现进展的胰腺癌可依据已使用过的药物、患者合并症和不良反应等选择非重叠药物作为二线化疗 。 若患者一线使用以吉西他滨为基础的化疗方案后发生疾病进展 ， 二线治疗多使用5-FU类药物 ， 但这种方案的疗效甚微；若患者一线应用FOLFIRINOX方案 ， 临床医生可能会选择白蛋白结合型紫杉醇进行二线治疗 ， 但目前并没有相应的研究证据证明其获益 。
傅德良教授指出
， “转移性胰腺癌治疗仍面临巨大的未被满足的临床需求 ， 尤其是二线及后续的治疗选择十分有限 ， 影响了患者的总生存期 ， 亟需开展更多临床研究为我们提供更有效的治疗方案 。 ”
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伊立替康脂质体带来全新解决方案 ， 打破转移性胰腺癌二线治疗困境
针对转移性胰腺癌二线治疗“几乎无药可用”的困境 ， 近年来国内外开展了大量相关临床研究 。 其中SEQUOIA研究与NAPOLI-1研究是较受关注的两项大型临床研究 。
SEQUOIA研究[1]是一项随机、全球III期临床研究 ， 对比了FOLFOX方案（5-FU+奥沙利铂）与FOLFOX+聚乙二醇化的白介素10（PEG）方案二线治疗吉西他滨耐药的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的疗效与安全性 。 研究纳入的567例患者按1:1随机分配接受FOLFOX方案或FOLFOX+PEG方案治疗 ， 94.7%的患者既往接受过AG方案治疗 。 主要终点为总生存期（OS） ， 次要终点包括无进展生存期（PFS）、采用RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和安全性 ， 探索性分析包括与免疫激活相关的生物标志物 。
2020年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上公布了SEQUOIA研究的最终结果 。 研究结果显示 ，
FOLFOX+PEG组与FOLFOX组的OS（中位OS：5.8个月 vs 6.3个月）与PFS（中位PFS：2.1个月 vs 2.1个月）均无统计学差异 ， 两组ORR也相似 ， 分别为4.6%与5.6% 。 FOLFOX+PEG组的安全性结果与既往研究数据相似 ， 联合方案的安全性可耐受 。 该研究结果说明 ， 在一线含吉西他滨方案治疗进展后的晚期PDAC患者中 ， PEG+FOLFOX并不能改善疗效 。
该研究探索性分析显示 ， 随着PEG的加入 ， IL-18、IFN-γ和颗粒酶B总量增加 ， TGF-β下降 。 对此 ，
傅德良教授解释道
， “这反映PEG的加入激活了积极的免疫状态 ， 有可能会带来生存的获益 。 ”同时 ， 对214例患者进行IL-18水平与疗效相关性分析发现 ， 在FOLFOX+PEG组（N=183） ， IL-18水平较基线期增加最多的患者获得了最长的OS与PFS ， 但在FOLFOX组（N=31）中并未发现该相关性 。
