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2021ASCO摘要出炉！肺癌罕见靶点新药扎堆，新治疗热潮来了！

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）将在2021年6月4日-8日以线上虚拟会议形势召开 ， 日前 ， 官网公布了部分摘要 。 大会上 ， 非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗迎来众多新进展 ， 其中 ， 在罕见靶点的诊疗中有不少新研究结果亮相 ， 为既往许多“无药可用”的患者带来新希望 。 医学界肿瘤频道在此为各位整理了部分摘要 ， 敬请各位读者查看！

2021ASCO摘要出炉！肺癌罕见靶点新药扎堆，新治疗热潮来了！
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1 Tepotinib为MET扩增NSCLC一线治疗提供新思路；颅内疗效数据首次公布！
MET扩增（METamp）是一种致癌驱动因子 ， 发生在1%-5%的NSCLC中 ， 预后不良且缺乏获批的靶向治疗 。 在II期VISION试验队列A中高选择性MET抑制剂Tepotinib为MET外显子14跳跃（METex14）突变的NSCLC患者中提供了持久缓解 。 VISION试验队列B在没有METex14突变的情况下 ， 通过方便和微创的液体活检检测 ， 在晚期NSCLC和METamp患者中评价了Tepotinib的疗效和安全性 。

队列B患者接受口服Tepotinib 500 mg QD（450 mg活性部分）治疗 。 一线（1L）、二线（2L）和三线（3L）分别有7名患者（29%）、10名患者(42%)和7名患者(29%)接受了Tepotinib治疗 。 截至2020年11月 ， 5例患者（1L ， n=2；2L ， n=2；3L ， n=1）的治疗持续 > 1年 。 独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为42%（10/24例患者） ， 1L为71%（5/7例患者） ， 2L为30%（3/10例患者） ， 3L为29%（2/7例患者） 。

表1 VISION队列B疗效数据

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研究者表示在液体活检前瞻性检测到METamp的NSCLC患者中进行的第一项MET抑制剂研究中 ， Tepotinib表现出高且有临床意义的活性 ， 尤其是一线治疗 。

20%-40%的METex14突变的NSCLC患者报告了脑转移（BM） ， 存在高度未满足的需求 ， 预后较差 。 在VISION队列A（N=152）中 ， Tepotinib在METex14突变NSCLC患者中具有稳健且持久的临床活性 ， ORR为45% ， 中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月 。 研究者报告了Tepotinib的颅内活性 ， 由IRC使用神经肿瘤学脑转移缓解评估（RANO-BM）标准（考虑了患者的临床状态和类固醇使用情况）对通过CT/MRI确定的脑部病灶进行了专门的回顾性分析 。

队列A中23例患者在基线时有BM 。 BM患者的全身疗效（ORR 47.8% ， 95%CI：26.8 ， 69.4 ， mDOR 9.5个月（95%CI：5.5 ， 不可估计）与总人群一致 。 15例患者可通过RANO-BM评价；12例既往接受过BM放疗 。 全身最佳客观缓解（BOR）为部分缓解（PR ， n=9）、疾病稳定（SD ， n=3）和疾病进展（PD；n=3） 。 在根据RANO-BM有可测量CNS疾病的7例患者中 ， 颅内BOR为PR（n=5；包括3例靶病灶完全消失的患者）、SD（n= 1）和PD（n=1） 。 研究者表示：Tepotinib在METex14突变伴BM的NSCLC患者中表现出稳健的全身活性 。

2 在METex14突变的NSCLC患者中Capmatinib一线治疗疗效更佳Capmatinib是一种选择性MET抑制剂 ， 基于多队列II期GEOMETRY mono-1研究 ， 已在美国和日本获批用于治疗METex14突变的晚期NSCLC患者 。 这是第一份关于1L METex14 NSCLC患者扩展队列7的报告 。 该疗效分析包括METex14 NSCLC初治患者（队列5b和7）和既往接受过一线或二线治疗的晚期疾病患者（扩展队列6和队列4） 。

研究者总共分析了160例接受Capmatinib 400 mg BID的METex14突变患者 。 初治扩展队列7的ORR为65.6%（95%CI 46.8-81.4） ， 与之前报告的队列5b一致 。 尽管队列7的数据尚不成熟 ， 但中位无进展生存期（PFS）为10.8个月（95%CI 6.87-NE） 。 队列5b的成熟中位总生存（OS）为20.8个月（95%CI 12.4-NE） ， 队列4为13.6个月（95%CI 8.6-22.2） 。 队列6和7的中位OS以及队列7的DOR尚未达到 。 研究者表示在METex14突变的NSCLC患者中 ， 当作为1L使用时 ， Capmatinib的疗效更高 。

表2 GEOMETRY mono-1试验METex14突变患者疗效分析

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KRAS/RET/HER2/ROS1/TROP2：
“遍地开花” ， 疗效可观
1 存在共突变的KRAS p.G12 C 突变NSCLC患者均能从AMG 510中获益
在注册Ⅱ期CodeBreaK 100试验中 ， sotorasib（研发代号：AMG 510)在既往接受过治疗的KRAS p.G12 C突变NSCLC患者中的ORR为37.1%（95%CI：28.6 ， 46.2） ， PFS为6.8个月（95%CI：5.1 ， 8.2） 。 在携带STK11共突变的患者中观察到肿瘤缓解 ， STK11是标准治疗临床结局较差的驱动因素 。 本次ASCO大会以关键基线特征和生物标志物报告了扩展患者亚组的疗效 。

入组患者每日一次960mg Sotorasib口服给药 。 研究者采用组织样本通过新一代测序（NGS）分析KRAS p.G12 C突变等位基因频率（MAF）和肿瘤突变负荷（TMB） 。 使用组织和/或血浆样本通过NGS确定单个基因的突变状态 。 在有相应结果的患者亚组中分析缓解与KRAS p.G12 C MAF、TMB或共突变之间的相关性 。 用logistic回归得出OR（比值比 ， 95%CI)报告MAF与应答之间的相关性 ， 因变量为应答者的对数比值比和MAF的自变量 ， 单位为10% 。

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