免疫“精”英荟｜免疫治疗正步入平台期，突破需要全新思路（上）( 三 )
通过KEYNOTE研究系列的长期OS随访数据分析 ， 我们确实看到了早期应答 ， 以及应答深度与远期生存预后的关系 ， 提示我们在开始PD-1单抗治疗后须密切关注患者的影像学检查结果 ， 因为获得CR和PR的患者的远期生存预后比SD和PD患者要好 。 但是我们也必须意识到这并不意味着SD和PD的患者继续治疗就得不到任何获益 。 相反 ， 在KEYNOTE-042/189/024研究中 ， 在完成两年疗程的患者中就有12.5%-15.0%的SD患者 。 所以 ， 依据免疫治疗ORR或DCR仅可作为长期生存预测的参考 。
免疫治疗的研究已进入一个平台期 ， 无论是最近接二连三发布的国产PD-1单抗联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC的III期研究结果 ， 还是去年（2020年）5月和今年2月在美国分别获批的一线治疗PD-L1抑制剂 ， 都仅仅复制了KEYNOTE-189和KEYNOTE-407 ， 或者KEYNOTE-024和KEYNOTE-042的研究结果 ， 而想要超越已非常困难 。
Q
那么如何才能让免疫治疗更精准？
吴一龙教授：我们需要加强基础研究来了解肿瘤免疫微环境 ， 搞清楚在分子免疫学层面 ， 免疫检查点准确的作用机制 。
当代肿瘤学的发展非常迅速 ， 所有重要的临床研究和转化研究成果 ， 特别是里程碑式的成果 ， 并非一蹴而就 ， 而是以大量的临床前研究为基础 ， 才取得后来的成果 。 比如 ， 2019年4月发表在《自然?通讯》（Nature communications）杂志的CTONG1308（CHOICE）观察245例NSCLC患者的基因组学和免疫学特征 ， 旨在探索在中国肺癌患者中“富集”的肿瘤驱动基因 ， 以及独特的免疫微环境特征 。 研究结果显示 ， 在部分肺鳞癌患者中 ， 免疫得分能够很好地预测生存预后 。 CTONG 1308为中国NSCLC人群中潜在生物标志物的特征提供了全面的描述性数据 ， 为相应的临床试验设计或进一步的转化研究开展提供了重要基础并指出了方向 。
除了加强基础研究之外 ， 为了实现肿瘤免疫治疗的个体化和精准化 ， 我们需要人工智能带来快速高效的数据分析和判读 。 无论是对于不同肿瘤基因学组还是不同患者肿瘤微环境特征的分析 ， 都将涉及大量的临床研究数据 ， 而人工智能可以给我们带来巨大的帮助 。 引入人工智能是探索不同瘤种免疫治疗疗效和毒性相关预测因素的必经之路 。
所以 ， 精准免疫探索之路 ， 其实才刚刚开始 。
参考文献：
[1] Cho BC, Wu YL, Lopes G, et al. KEYNOTE-042 3-Year Survival Update: 1L Pembrolizumab vs Platinum-Based Chemotherapy for PD-L1+ Locally Advanced/Metastatic NSCLC. WCLC 2020, abstract FP13.04
[2]Gray JE, Rodríguez-Abreu D, Powell SF, et al. Pembrolizumab + Pemetrexed-Platinum vs Pemetrexed-Platinum for Metastatic NSCLC: 4-Year Follow-up From KEYNOTE-189. WCLC 2020, abstract FP13.02
[3] Herbst RS, Garon EB, Kim DW, et al. 5-Year Survival Update From KEYNOTE-010: Pembrolizumab Versus Docetaxel in Previously Treated, PD-L1–Positive Advanced NSCLC. WCLC 2020, abstract FP13.01
[4]Powell, S et al., Effect of Tumor Size Change and Duration of Response on OS With First-Line Pembrolizumab Plus Pemetrexed-platinum For Metastatic Nonsquamous Non?Small-Cell Lung Cancer ， NACLC 2020 ， PUL01.03
[5]Robert M. Samstein, Chung-Han Lee, Alexander N. Shoushtari, Matthew D. Hellmann, et al. Tumor mutational load predicts survival after immunotherapy across multiple cancer types[J]. Nature Genetics, 2019. DOI：10.1038/s41588-018-0312-8
[6]Zhang X-C et al., Comprehensive genomic and immunological
characterization of Chinese non-small cell lung cancer patients, Nature Communication, NATURE COMMUNICATIONS | (2019) 10:1772 https://doi.org/10.1038/s41467-019-09762-1 | www.nature.com/naturecommunications
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