乙肝多步骤探索，介绍PHH/PTH优缺点，实验模型研究进展
乙肝病毒感染过程是 ， 依据其的一般概念 ， 第一步是将病毒粒子独立于宿主细胞表面的结构上附着 。 以低亲和力和可逆性为特征的一次附着以后 ， 病毒粒子被转移到了更特异性的受体上 。 对于这种有包膜的病毒而言 ， 与受体结合通常是一个融合步骤 ， 或是在质膜上或在核内体腔室之中 。
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乙肝多步骤探索 ， 介绍PHH/PTH优缺点 ， 实验模型研究进展
科学家目前掌握的HBV生命周期的许多初始步骤 ， 还没有完全被发掘出来 。 但是 ， 最近几年中建立不同的体外感染模型 ， 已有取得较大科研进展 。 原发性人肝细胞（Primary human hepatocytes, PHH） ， 它是研究乙肝病毒感染的经典体外感染模型 。 当然 ， 这些细胞模型最主要缺点是可用性受到限制 ， 并且它们的异质性还因为供应者的不同而存在差别 。
另外一种细胞培养模型则是原代肝细胞（PTH） ， 其不同制剂之间的可变性比较小 ， 而PTHs的感染性则与PHHs相当 。 但是 ， 和PHH不同的是 ， 除了乙肝病毒外 ， PTH还可以被羊毛猴HBV感染 。 使用PTHs作为感染模型最主要缺点是特征较差 ， 许多针对小鼠或人靶点的抗血清与相应的Tupaia蛋白的交叉反应性还没有完全被研究清楚 。
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简要介绍过HBV实验模型进展后 ， 小番健康再介绍一下 ， HBV感染的复杂生命周期 。 目前来看 ， HBV感染是一个多步骤过程 ， 早在1986年曾经有科学家发现了乙肝病毒能够与肝细胞结合 ， 报道了一个包含PreS1结构域aa 21-47的表面蛋白短片段(这与基因型D、E和G中的aa 10-36相对应)结合到HepG2细胞并完成HBV与这些细胞的结合 。
与之研究结果一致的是 ， 发现HBV PreS1中的aa 3-77对传染性至关重要 。 乙肝病毒感染性的进一步结构先觉条件则是PreS1的甘氨酸2肉豆豆酰化 ， 科学家发现肉豆节化的肽PreS1结构域与HepG2细胞源性膜的结合明显强于非肉豆节化的PreS1结构域 。 详细的研究表明 ， 包含PreS1结构域n端部分的酰化肽 ， 能够有效抑制HBV和HDV感染 。
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在肽序列方面 ， 发现1-8和19-28残基是抑制作用不可缺少的;然而aa 9-18残基是至关重要的 。 目前 ， 对于这些肽发挥作用机制还没有完全掌握 ， 较低的IC50 (8 nM) ， 以及观察到这些肽即便是在病毒附着发生后加入 ， 也具有抑制作用 ， 这说明了不存在简单的竞争性抑制 。 而且 ， 肽结合的特异性与相应细胞对HBV感染的敏感性之间没有明显相关性 。
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这些肽 ， 在免疫缺陷尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)小鼠中的生物分布研究表明 ， 乙酰化肽在肝脏中积累 ， 但没有优先和植入的PTHs或者PHHs结合 。 基于目前全球已经掌握的上述结论 ， 已经可以推测出 ， 这些多肽通过干扰调节乙肝病毒感染的信号转导级联或是通过早期进入后步骤来抑制病毒感染的 。
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