预防移植排斥反应与免疫匹配的干细胞
根据在干细胞报告中发表的一份报告 ， 供体干细胞来源的视网膜上皮细胞 ， 其免疫蛋白与受体的免疫蛋白在猴子的眼睛上被移植到猴子的眼睛中 。 在一个附带的报告中 ， 团队还报告说 ， 这种免疫匹配的视网膜细胞来自人类 ， 防止在培养的人类淋巴细胞的免疫反应 。
“这些都是非常重要的研究 ， 为再生医学的一个主要问题提供了一个有吸引力的解决方案 。 他们发现细胞人类白细胞抗原HLA匹配的纯合子捐赠者可以用来治疗病人没有强大的免疫抑制药物的需要 ， 当然这也与癌症、感染有关 ， 和一长串的其他副作用 ， “再生医学在Marlborough ， 马萨诸塞州的安斯泰来学院的干细胞研究者Robert Lanza说 ， 谁没有参与这项工作 。
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主要组织相容性复合体（MHC）-或者 ， 因为它叫人类 ， 人类白细胞抗原（HLA）系统是一个家庭的差异表达的细胞 ， 使人体免疫系统区分自我和非自我并做出相应的反应的表面蛋白 。 事实上 ， 移植患者HLAs和捐赠者之间的不兼容是移植排斥的主要原因 。
病人来源的诱导多功能干细胞（iPSCs）规避排斥的问题 ， 并能分化成多种类型的细胞具有治疗潜力 。 例如 ， Masayo Takashi在Kobe眼科RIKEN发育生物学中心 ， 使用诱导多能干细胞使视网膜色素上皮（RPE）细胞 。 她在iPSCs的首次临床试验用的细胞 ， 治疗年龄相关性黄斑变性常见的渐进性视力下降 。 尽管这样的自体细胞提供的优势 ， 然而 ， 一个简单的事实是：生成每个病人新的iPSCs是昂贵和费时的 。
一个可能的钱和节省时间的妥协将是从捐赠者是纯合的部分或全部的HLA基因的iPS细胞银行的建立 。 选择这样的捐赠者 ， “你大大减少抗原的组合 ， 能引起排斥反应的数量 ， ”兰扎解释说 。 检查是否纯合的供体细胞可能减少排斥反应的风险 ， Takahashi和他的同事们创造了猴子的视网膜色素上皮细胞的完整性在他们的MHC位点附近 ， 并把这些细胞移植健康的猴子的眼睛匹配或不匹配的MHC基因 。 研究人员发现 ， 在MHC不匹配的收件人 ， 移植的细胞产生组织排斥反应的严重症状 ， 包括严重的视网膜炎 ， 对照者 ， 无排斥反应明显 。 无论是匹配也还是不匹配的收件人接受免疫抑制治疗 。
在Takahashi和同事们的研究 ， 该团队创造了人类iPS细胞 ， 已在三个HLA alleles-hla-a ， 捐赠者与纯源HLA-B的RPE细胞 ， 与HLA-DRB1 。 然后研究人员培养的RPE细胞与这些HLA匹配或不匹配的人淋巴细胞 。 不匹配的RPE细胞导致淋巴细胞的增殖并产生炎性细胞因子 ， 而匹配的RPE细胞诱导没有这样的免疫反应 。
“在一起作出强烈的情况下 ， 异体iPSC衍生的RPE细胞能有效地用于移植免疫匹配的收件人没有引发大的免疫反应 ， “干加利福尼亚大学的细胞生物学家Paul Knoepfler戴维斯说 ， 他没有参与该研究 。 “这意味着基于iPSC治疗黄斑变性 ， 例如 ， 可能将不必依赖于自体移植如果匹配完成 。 ”而且 ， 纽泼勒表示 ， 这种治疗可能实际上开始：“在一个有限数量的人类患者使用相匹配的移植可能是适当的在这个时候来研究人类的环境安全和植入的早期临床研究 ， ”他说 。
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