职场健康/吃得越少，活得越久
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随着经济发展与社会进步 ， 人类的寿命也越来越长 ， 古人云“人生七十古来稀” ， 如今 ， 我国的平均寿命都已经超过了70岁 。 在寿命已经越来越长的当下 ， 人们的追求不仅仅是活得更久 ， 还要活得更好 ， 即所谓的健康寿命 。
社会和经济的进步 ， 带来的一个明显改善就是绝大多数人不再忍饥挨饿 ， 甚至要考虑营养过剩的问题 。 近年来 ， 越来越多的研究表明 ， 减少食物的摄入量 ， 即所谓的饮食限制 ， 会导致许多动物寿命更长 ， 并且可以改善人类的健康 ， 短期禁食甚至能够帮助癌症患者增强治疗效果 。 然而 ， 饮食限制带来的这些积极作用背后的具体分子机制却并不十分清楚 。
近日 ， 德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所的研究人员在 Nature 新子刊 Nature Aging 杂志发表了题为：Sestrin is a key regulator of stem cell function and lifespan in response to dietary amino acids 的研究论文 。
研究团队在模式动物果蝇中鉴定到了一种名为Sestrin的蛋白质 ， 该蛋白可调控饮食限制的有益作用 ， 增加果蝇中Sestrin蛋白的含量 ， 就能够延长其寿命 ， 同时保护这些果蝇免受高蛋白饮食对寿命缩短的影响 。 研究团队还进一步证明 ， Sestrin蛋白是在果蝇肠道干细胞中发挥作用 ， 从而改善果蝇健康状况 。
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如今 ， 饮食限制的健康益处早已为人所熟知 。 目前已经清楚的是 ， 限制某些食物成分 ， 特别是蛋白质及特定的氨基酸 ， 对健康的益处比单纯减少热量摄入更为重要 。 也就是说 ， 少吃对健康有益 ， 但是少吃某些特定食物更重要 。
之前的研究已经证实 ， 在分子水平上 ， mTOR信号通路对于延长寿命至关重要 ， mTOR通路能够感知营养水平 ， 从而介导饮食限制的作用 。 如果进一步确认具体是那个因素影响了对细胞中营养水平的感知 ， 尤其是氨基酸感知 ， 以及该因素如何影响mTOR信号通路 ， 将对揭示饮食限制益处的分子机制大有帮助 。
此前 ， 研究团队已经在mTOR信号通路中发现了一个在急性状态（短时饥饿后续营养刺激）下感应氨基酸的蛋白Sestrin ， 但还没有证据表明Sestrin蛋白在人体中具有氨基酸感应功能 。 因此 ， 研究团队使用模式动物果蝇进行进一步研究 。
研究团队通过CRISPR/Cas9基因编辑技术 ， 突变掉了果蝇Sestrin蛋白中结合氨基酸的基团 。 使其丧失了结合某些氨基酸（包括BCAA和Met ， 亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和甲硫氨酸）的能力 。
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Sestrin蛋白突变体——SesnR407A
研究团队发现 ， 这种Sestrin蛋白突变的果蝇 ， mTOR信号通路活性降低 ， 寿命更长 。 在蛋白质的饮食中 ， 这种Sestrin蛋白突变的果蝇显示出改善的健康状况 ， 能够保护高蛋白饮食对寿命缩短的影响 。
特别有趣的是：研究团队发现 ， 增加果蝇干细胞中Sestrin蛋白的含量 ， 那么这些果蝇的寿命将比对照组果蝇延长约10% ， 此外 ， 仅在肠道干细胞中增加Sestrin蛋白含量也可以防止高蛋白饮食的负面影响 。 这表明Sestrin蛋白是在果蝇肠道干细胞中发挥作用 ， 从而改善果蝇健康状况 ， 延长寿命 。
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在肠道干细胞中过表达Sestrin蛋白 ， 显著延长了果蝇寿命
该研究的第一作者陆炯明表示 ， 小鼠实验也已经证实 ， Sestrin蛋白对于运动对健康的益处是必不可少的 。 因此 ， 很期待验证Sestrin蛋白在人类中是否发挥类似于在果蝇中的延长寿命作用 。 鉴于这些研究结果 ， 增加Sestrin蛋白活性的药物可能在将来成为减缓衰老的新方法 。
该研究的通讯作者 Linda Partridge 表示 ， 这些研究结果表明 ， Sestrin蛋白是一种新型的潜在抗衰老因子 。
总的来说 ， 该研究表明 ， 饮食限制（少吃）通过Sestrin蛋白介导 ， 降低了肠道干细胞活性 ， 维持肠道稳态 ， 抑制mTOR信号通路 ， 实现寿命延长 。 因此 ， Sestrin蛋白是饮食、干细胞功能与寿命之间的连接桥梁 。
2019年10月 ， Linda Partridge 团队在 Nature 子刊 Nature Metabolism 杂志发表了一项题为：A nutritional memory effect counteracts the benefits of dietary restriction in old mice 的研究论文 。
该研究表明 ， 小鼠在年轻时期就开始减少食物摄入并维持 ， 寿命更长 ， 也更健康 。 早期限制饮食的小鼠 ， 在老龄时改成随意饮食后 ， 死亡率会迅速增加 ， 表明年轻时就养成少吃的习惯 ， 并长期坚持 ， 才会对健康和寿命有益 。
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