IT 揭秘马斯克点赞的mRNA技术:从新冠疫苗出发 或将引发药理革命( 三 )
“在人体内有17种不同的‘传感器’或者说蛋白质,可以识别RNA,我们修饰了RNA,因此它们无法再识别,也不会触发激进的免疫反应 。”韦斯曼表示 。
这一发现在一系列科学论文中进行了论述,虽然在当时并未引起很多人的注意,但成功地吸引了罗西的关注 。他认为这一发现是开创性的,直至今日,他仍坚持卡里科和韦斯曼是诺贝尔化学奖的第一人选 。
与此同时,自20世纪60年代开始,科学家就一直在研究封装、递送大型分子的方法,这项技术发展了数十年,但是mRNA提出了比其他分子更大的挑战 。
“这是一个更难的任务,因为mRNA分子更大,且更加不稳定 。”Moderna创始人之一、麻省理工学院生物工程师罗伯特·兰格(Robert Langer)在接受媒体采访时表示 。
2015年,帕迪和韦斯曼首次描述了将脂质纳米颗粒(LNP)作为mRNA的载体 。“LNP的作用就是保护mRNA,防止其降解,同时帮助mRNA顺利进入细胞 。”罗西解释 。
至此,mRNA疗法发展史上面临的最艰巨的两大难题迎刃而解,这也为后来的mRNA疫苗研究开辟了道路 。
“如今,辉瑞/BioNTech和Moderna疫苗都使用核苷修饰的mRNA,且两种疫苗都使用LNP作为载体 。”帕迪告诉采访人员 。
他进一步表示:“核苷修饰的mRNA-LNP疫苗是一项新兴技术,2017年才第一次发表这种疫苗的动物研究结果 。一般来讲,开发新疫苗需要8~10年的时间,主要是因为测试和评估疫苗需要很长时间 。但由于新冠疫情,我们不得不将疫苗的开发缩减到不到一年的时间内 。技术的进步,科学家的辛勤工作,政府和公司的支持,对于这一成功至关重要 。”
不过,LNP也有在少数人体内引发过敏反应的可能性 。FDA的报告显示,注射辉瑞/BioNTech和Moderna疫苗都可能出现恶心、疲劳、头痛和肌肉疼痛等副作用,引起公众对mRNA疫苗安全性的担忧 。
罗西认为,包括发烧、头痛和肌肉痛等副作用是常见的,可能是由于LNP载体引发的过敏性反应 。“但迄今为止的临床试验数据表明,mRNA疫苗非常有效且安全 。”他告诉采访人员 。同时他也坦言,mRNA疫苗对病毒的防护将持续多长时间尚不清楚,还有待进一步观察 。
帕迪则向采访人员表示,受试者可能对疫苗的某些成分过敏,但幸运的是,这是非常罕见的事件,绝大多数人没有这种反应 。他认为,接下来需要克服的是温度问题,希望能够早日生产出可以在更高温度下(4℃)储存的mRNA疫苗 。
“体内工厂”:重新定义疫苗
卡里科和韦斯曼里程碑式的发现为BioNTech和Moderna的诞生埋下了伏笔 。
人体依靠数百万种微小的蛋白质来维持自身的生命和健康,并利用mRNA来告诉细胞制造哪些蛋白质 。在卡里科当年的设想中,从理论上讲,如果能够设计mRNA,人体内就拥有了一个蛋白质制造工厂,可以制造任何想要的蛋白质——抗感染的疫苗或抗体,治疗罕见疾病的酶,或是修复受损组织的生长剂 。
2008年,在德国莱茵河畔左岸的美因茨,一对土耳其裔科学家夫妇看到了这项技术的巨大潜力,建立了一家基于mRNA技术的癌症免疫疗法公司——BioNTech 。2013年,卡里科加入了BioNTech担任高级副总裁,负责领导基于mRNA技术的蛋白质替代疗法项目 。
2010年,同样从修饰核苷mRNA中看到了拯救数以万计生命的希望,罗西与兰格、风险投资公司企业家Noubar Afeyan等人共同创立了Moderna,Moderna即Modified RNA的缩写 。
对于mRNA技术未来的应用场景,BioNTech此前在接受《每日经济新闻》采访人员采访时说过,mRNA疫苗的获批对于整个行业来说,可能成为引发药理革命的重要时刻 。以mRNA技术为基础的治疗手段,将可能以更快的速度被应用于其他重要领域,特别是癌症治疗 。
帕迪向采访人员说道:“合成mRNA技术的真正妙处在于,你可以在mRNA上编码任何蛋白质,并将其用于多种目的,例如疫苗、蛋白质替代甚至基因编辑 。”除此之外,他告诉采访人员,mRNA的生产极为简便,将来的成本应该会更低 。
在麻省理工学院官网发表的一篇文章中,因发现断裂基因和RNA剪接而获得1993年诺贝尔生理学或医学奖(Nobel Prize in Physiology or Medicine)的Phillip Sharp认为:“与其他传统类型的疫苗相比,mRNA疫苗具有多重优势,包括使用非感染性元素、大大缩短生产周期、更容易扩大生产规模等 。虽然无法准确预测mRNA疗法的未来,但有迹象表明,新进展将会很快发生,它将是现代医疗最前沿的疗法之一 。”
“几年前,第一种基于RNA干扰的疗法被批准用于治疗致命性遗传疾病,mRNA疗法也可能将用于治疗遗传性疾病,制备针对癌症的疫苗,甚至是生产可移植器官 。未来,mRNA技术可能允许一种疫苗针对多种疾病,甚至可以根据个人基因组来创建个性化疫苗 。”他如此说道 。
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