周京敏教授：2020年，你必须了解的5大心衰“新突破”！

*仅供医学专业人士阅读参考【周京敏教授：2020年，你必须了解的5大心衰“新突破”！】

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心衰新药琳琅满目，究竟选谁？听周京敏教授为您解读AHA2020心衰新药盘点！心衰治疗几乎是近年来新药研发和试验最火的热点，为了进一步了解近年来发布的用于射血分数降低的心衰（HFrEF）新药临床研究，《医学界》特邀来自复旦大学附属中山医院心内科的周京敏教授为我们进行了解读。一文读懂，快来学习！SGLT-2i强势加入，

“金三角”即将变成“新四联”
2019-2020年， HFrEF治疗迎来巨大突破。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）改变了心衰治疗的“金三角”格局（即RAS抑制剂/ARNI+β受体阻滞剂+醛固酮拮抗剂），成为HFrEF治疗的“新四联”药物。

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根据DAPA-HF（达格列净）、EMPEROR-Reduced（恩格列净）、SOLOIST-WHF（索格列净）等大型随机对照试验， SGLT-2i被证实可有效提高心衰患者的生存率，减少约25%的死亡风险。在无糖尿病的心衰患者中，达格列净、恩格列净可减少30%的心血管死亡或严重心衰入院的复合终点。

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在生活质量改善方面， DAPA-HF ， EMPEROR-Reduced和PARADIGM研究均证实，达格列净、恩格列净和沙库巴曲缬沙坦均可有效改善患者的生活质量和社会功能限制程度（KCCQ临床总结评分）。

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2019年公布的PROVE-HF研究则证实，沙库巴曲缬沙坦治疗6月和12月均可逆转患者心室重构，治疗12月时心室重构改善更明显。恩格列净的SUGAR-DM-HF研究则证实，在糖尿病合并心衰患者中，恩格列净治疗9月可明显改善患者心室重构。▌与ACEI相比，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNi）有以下差异：

发生症状性低血压的风险更高；
发生肾功能恶化的风险更低；
发生高钾血症风险更低；
二者血管性水肿风险相当；
导致停药的严重不良事件（SAE）更少。

▌SGLT-2i与服用安慰剂相比：

发生生殖道感染风险增加；
发生严重不良事件风险更低；
不增加发生以下事件风险：血容量减少、症状性低血压、低血糖、酮症酸中毒、肾功能恶化、血钾水平异常；且与患者是否患有糖尿病、肾功能、血压水平或是否同时服用ARNi无关。

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对于Stage C HFrEF（结构性心脏病，既往或现在有心衰临床表现的HFrEF），在过去的标准核心治疗方案中加入了ARNi和SGLT-2i 。因此，周京敏教授提出，目前的标准治疗应包括β-受体阻滞剂， RAS抑制剂（ACEI/ARB/ARNi），醛固酮受体阻滞剂（MRA），和SGLT-2i 。

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此外， SGLT-2i和ARNi还可为心衰患者带来肾功能和血糖管理方面的获益。 DAPA-HF ， EMPEROR-Reduced和PARADIGM研究显示，达格列净、恩格列净和沙库巴曲缬沙坦均可改善患者肾功能；达格列净相比安慰剂，更降低新发糖尿病风险，沙库巴曲缬沙坦则可增强糖尿病患者的血糖控制效果。

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除了SGLT-2i和ARNi外， Vericiguat等新药也是心衰治疗领域关注的重点。想看详细盘点内容，
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又有新药来了！快来看
Vericiguat（维利西呱），一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂治疗心衰的III期RCT（VICTORIA研究）和Omecamtiv Mecarbil ，一种心肌肌球蛋白激活剂治疗心衰的III期RCT（GALACTIC-HF研究）今年发布了研究结果。两项研究显示， Vericiguat和Omecamtiv都能改善心血管死亡和心衰住院的复合终点，但是，它们在研究期间都未得到减少心血管死亡风险的结果。此外，两项研究在亚组分析时结果都出现了人群异质性。 VICTORIA研究中，对于NT-proBNP水平在第一到第三四分位数（Q1-Q3）之间的患者，服用Vericiguat可显著改善复合终点，而对NT-proBNP过高的患者（NT-proBNP＞5314 pg/ml）服用Vericiguat则无法获益。在GALACTIC研究中，对LVEF低于28%的患者，服用Omecamtiv可显著减少复合终点事件的发生。