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最近一次科学会议上 ， 基因编辑疗法临床阶段生物技术公司Precision BioSciences继续发表了ARCUS?体内基因编辑的分子疗法作为功能性治愈慢性乙肝病毒感染有希望的方法 。 比如直接基因编辑器、表观遗传修饰剂和DNA去稳定剂 ， 都可以归类为潜在cccDNA抑制剂 ， 它们多数都在临床前开发中 。
乙肝在研新药PBGENE-HBV ， cccDNA抑制剂 ， 尚无同靶点进临床开发
这些cccDNA抑制剂 ， 尚未在针对CHB的临床试验中评价候选药物的安全性和有效性 。 虽然 ， 目前几乎所有可用的抗病毒药物都可以减少或者完全阻断HBVDNA复制和产生 ， 但它们对cccDNA的限制很小 ， cccDNA代表乙肝病毒转录的模板 。
因此 ， 科研人员假设 ， 如果可以根除cccDNA ， 则功能性治愈HBV和根除HBV是有可能的 。 在全球已开发cccDNA抑制剂中 ， 基因编辑公司Precision Bio的乙肝候选药物PBGENE-HBV就比较有代表性 。
来自本论文出处最近一次科学会议上 ， Precision Bio公司在国际性期刊《Molecular Therapy》上发表了用序列特异性 ARCUS 核酸酶靶向乙肝病毒 cccDNA ， 在体内消除乙肝病毒 。 该研究数据支持Precision Bio公司继续开发乙肝在研新药PBGENE-HBV ， 作为一种有前景的基因编辑疗法 ， 旨在消除乙肝病毒持久性的共价闭合环状DNA（cccDNA） 。
这项研究由Precision Bio公司与吉利德科学公司（Gilead Sciences）和加拿大RNA生物制药公司（Acuitas Therapeutics）合作开展 ， 已于近期在ASGCT 年会上发表出来 。 研究结果表明 ， 基于ARCUS 基因编辑平台在两种新型HBV感染动物模型中 ， 显著减少了cccDNA和乙肝表面抗原的水平；使用LNP递送途径的ARCUS mRNA可以在功能性治愈慢性乙肝方向值得进一步探索（来自Precision Bio公司联合创始人Derek Jantz点评） 。
Precision Bio公司的基因编辑计划是 ， 应用该公司专有的基因编辑技术平台ARCUS敲除使乙肝病毒持久存在的复制模板cccDNA ， 并使整合的乙肝病毒基因组失活 ， 从而有可能实现乙肝表面抗原的持久丢失和功能性治愈 。 在其临床前开发中 ， ARCUS在HBV感染的PHH中有效靶向和降解了85%的HBV cccDNA ， 并将乙肝表面抗原的表达调降了77% ， 重要的是 ， ARCUS核酸酶的优化特异性完全阻止了PHH模型中可检测到的染色体易位 。
为了在体内评估ARCUS ， 开发了新的小鼠和非人类灵长类动物模型 ， 该模型利用含有一部分HBV基因组的游离性腺相关病毒（AAV）作为cccDNA的替代物 。 在给予含有ARCUS mRNA的LNP后 ， 在两种游离性模型中均观察到高靶向编辑和cccDNA替代物的强烈减少 ， 以及小鼠中乙肝表面抗原的持久减少96% 。
来自发表本研究的Precision Bio公司基因治疗负责人 ， 该论文主要作者Cassandra Gorsuch博士点评：针对HBV的创新药开发 ， 真正面临的挑战是一种称为cccDNA的染色体外基因组存在于慢性感染的肝细胞中 。 除非我们能够消除cccDNA ， 否则乙肝病毒总是有可能重新被激活 。
【乙肝在研新药PBGENE-HBV，cccDNA抑制剂，尚无同靶点进临床开发】小番健康结语：目前 ， 全球直接针对cccDNA并已经命名的候选药物 ， 暂时仅关注到基因编辑公司Precision Bio开发的PBGENE-HBV 。 最近一次科学会议上 ， Precision Bio公司旨在说明 ， 会继续使用LNP来递送开发PBGENE-HBV ， 并计划在2024年提交新药临床试验申请（IND/CTA） ， 也可以把这类乙肝候选药物归到cccDNA抑制剂 。
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