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马钱子中毒症状与解毒措施_马钱子过敏的症状及处理

马钱子
马钱子为马钱科植物马钱 Strychnos nuxwomica的成熟种子 。辛,温 。有大毒 。归肝、胃、肾经 。具破血通络,止痛,散结消肿之功 。用于跌打损伤,痈痘肿痛,风湿顽痹,麻木瘫痪等证 。
【主要成分】
【马钱子中毒症状与解毒措施_马钱子过敏的症状及处理】本品含多种生物碱,如番木鳖碱(士的宁)、马钱子碱、伪番木鳖碱、马钱子碱-N-氧化物、马钱子新碱、异番木鳖碱等 。
【不良反应】
毒性反应:
(1)神经系统:头痛头晕,口舌发麻,口眼歪斜,视物模糊,烦躁不安,出汗,严重者出现神志不清或昏迷,瞳孔散大二便失禁,牙关紧闭,颈项强直,全身强直性抽搐,甚而诱发骨折 。
(2)精神障碍:语无伦次,或叫喊不停,彻夜不眠,自杀等 。
(3)循环系统:紫绀、心率加快或室性心动过速,一过性高血压,心跳骤停 。
(4)消化系统:口干,恶心呕吐,腹痛腹泻 。有报道口服马钱子散剂7天,每天1g,致马钱子中毒死亡,解剖后见胃壁菲薄,胃大弯不完整,多处裂口 。
(5)泌尿系统:颜面及下肢浮肿,蛋白尿,尿量减少或无尿,血尿素氮、血肌酐水平升高 。或昏睡,肾区叩痛及急性肾功能衰竭 。
(6)造血系统:有报道口服马钱子制剂(每日量1.65g),连服15天后出现中毒症状,服至60天卧床不起,高热,神萎靡颜面、四肢浮肿紫绀、脾大至脐下3cm,皮肤散在出血点,诊断为急性淋巴细胞白血病 。
(7)呼吸系统:呼吸肌痉挛性收缩,咳嗽,呼吸极度困难;听诊双肺呼吸音粗糙,可闻及哮鸣音 。惊厥可反复发作,呼吸停止于最大吸气状态 。
多因窒息、呼吸衰竭而死亡 。
【病案示例】
患者,男,56岁 。因右手运动不灵活,小指麻木,鱼际肌萎缩,持轻物震颤,以制马钱子研细末内服,0.5g/次,2次/日同时服用补阳还五汤(黄芪60g、当归6g、赤芍6g、地龙6g、川芎3g、仁3g、红花3g) 。每日1剂,煎汤冲服马钱子,每日服药2次,用药7天后患者于1日早晨饮用红葡萄酒约200mL,0.5h后,呼吸稍急,焦躁不安,四处走动继之呈阵发性强直性惊厥,牙关紧闭,流涎,呈狞笑貌,且多言语,表现为典型的土的宁中毒症状历时2h后停止 。
患者,男,56岁 。因双下肢疼痛服含马钱子的中药治疗,服2剂后即出现口舌糜烂,四肢阵发性抽搐,尿量明显减少颜面及下肢浮肿,继而昏睡 。经查所剩1剂中药内含马钱子4枚,重约6.5g,余为常用中药 。既往有高血压及风湿性关节炎病史 。入院体检:Bp24/12.3kpa,颈项强直,口腔上及两侧多发生溃疡,两肺呼吸间粗糙,可闻及哮鸣音 。肾区叩击痛轻微刺激即出现全身肌肉强直性收缩尿常规:蛋白(++);eR90mm/h,血尿氮44.58mmol/L,肌酐84.9 mmol诊断;马钱子中毒致急性肾功能衰竭 。人院后予积极解毒,纠正肾功能衰竭,抗感染,支持等治疗 。3天后四肢肌肉纤维颤动缓解,唯急性肾功能衰竭无明显改善,建议透析治疗 。患者坚持出院 。出院7天后死亡 。
【作用机制】
药理实验证明番木鳖碱对整个中枢神经系统均有兴奋作用 。首先兴奋脊髓的反射机能,其次兴奋延髓的呼吸中枢和血管运动中枢,并能提高大脑皮质的兴奋性 。番木鳖碱兴奋呼吸中枢可使呼吸加深加快,特别是当中枢处于抑制状态时其兴奋作用更加明显 。此外还能兴奋延髓咳嗽中枢 。番木鳖碱毒性强,成人1次内服510mg即可中毒,30mg即可中毒致死 。临床有报道用马钱子治疗白喉引起中毒还有内服马钱子7粒引起死亡的报道,中毒原因为强直性惊厥反复发作,引起呼吸衰竭和窒息 。
马钱子引起肾脏损害的可能机制主要有两方面:一是士的宁刺激兴奋血管运动中枢,使血管平滑肌张力增高小动脉收缩,血压上升,导致肾血流量减少,肾小管上皮可因缺血、缺氧而坏死;二是若马钱子炮制不规范,药物可直接损害肾脏,致近曲小管功能障碍,使肾缺血加剧,尿量减少 。
【使用注意】
1.内服不宜生用及多服久服 。
2.外用不宜大面积涂敷 。
3.孕妇忌用;体虚者忌用 。
4.不宜与四环素、消炎痛、金刚胺、狂犬病疫苗、环丝氨酸、血防846、吡喹酮、磺胺类等合用,有可能引起头痛 。
5.不宜与次没食子酸铋、金刚胺、氯丙嗪吡酮、碳酸锂、链霉素合用,可能引起展颤 。
6.不宜与青霉素、洋地黄、巴妥类、眠尔通、利眠宁等合用会加强神经系统毒性,可能诱发惊厥 。
7.不宜与链霉素、新霉素、卡那霉素、巴龙霉素庆大霉素、多粘菌素R、万古青霉素、紫霉素、卷曲霉素、消炎痛、碳酸锂(过量)金刚胺、吡喹酮、甲基苄肼、普鲁卡因合用可能引起眩晕 。
【防治】
救治(1)抗惊厥:马钱子中毒引起惊厥、呼吸肌痉挛性收缩,首先应有效地控制惊厥 。可用乙醚吸入作浅麻醉,防止严重的肌肉抽搐导致呼吸麻痹;或立即静脉注射抗惊厥药物,如异戊巴比妥0.1~0.2g,稀释后缓慢静脉推注;安定10mg,稀释后缓慢静脉推注;或以10%水合氯醛稀释1-2倍后灌肠以尽快制止惊厥 。(2)清除毒物待患者惊厥停止后,若认为其胃内还有残存毒物,可用高锰酸钾溶液或生理盐水洗胃,也可使用硫酸镁导泻,减少肠道吸收 。(3)对症治疗:纠正水、电解质与酸碱平衡失调,控制氮质血症,防止感染、出血高血压治疗急性肾衰急性肾功能衰竭少尿期选用利尿药如甘露醇、利醇、或选用强效利尿药(如呋喃苯氨酸)或利尿合剂利尿,必要时可进行腹膜透析或血液透析;多尿期注意纠正水电解质平衡失调,防止并发病 。(4)中药治疗:若病情不甚严重,也可考虑用中药进行治疗,如以甘草20g煎汤分次内服,或按中医肝风内动进行辨证治疗 。
预防(1)严格炮制:马钱子在应用前一定要经过规范而严格的炮制 。有资料表明马线子炮制后其士的宁和马钱子碱的含量最大程度可下降50%以上 。说明炮制确实能降低马钱子的毒性,因此必须禁用未经过炮制的马钱子 。(2)严格限制马钱子的用量:马钱子有大毒,其主要毒性成分士的宁随产地不同含量变化较大,且士的宁口服吸收迅速,可见马钱子毒性作用迅速而强大,因此临床应用必须十分谨慎因成人的中毒剂量为0.8~1.2g,致死量2g左右,所以剂量稍大即有中毒的危险 。虽然一般认为马钱子入丸散,可用至0.3~0.g/d,但由于实际上还存在个体差异,因此用量务必从小剂量开始,儿童要注意减少用量 。(3)避免长期用药最后还要注意用药时间,由于马钱子一般用于风湿性类风湿性关节炎的治疗,疗程较长,要避免长期用药症状缓解后即减少剂量或停药,防止因长期用药导致药物蓄积而中毒 。

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