我国学者初建HIF－1α介导白血病细胞分化新理论
据中国医药报上海讯 由上海交通大学医学院病理生理学教研室主任陈国强教授领衔进行的“白血病细胞分化和凋亡新机制的提出与发展”研究日前获得2005年度上海科技进步一等奖 。该研究发现，低氧和低氧模拟化合物能够有效诱导包括急性早幼粒细胞性白血病（APL）在内的急性髓细胞性白血病（AML）细胞系分化，为诱导分化治疗模式治疗APL以外其他的白血病奠定了重要的理论基础，相关研究已有多篇论文发表在国际权威刊物《血液》（《BLOOD》）杂志上 。[br]该研究针对可有效治疗急性早幼粒细胞白血病的三氧化二砷（As2O3）的体外诱导分化效应不如体内明显的事实开展了深入探讨 。在国际上首先报道低氧和低氧模拟物在体外也能在小鼠体内诱导AML细胞的分化 。在此基础上，他们应用现代生物学技术发现，低氧诱导因子1（HIF－1α）通过与C/EBPα蛋白相互作用，能显著提高C/EBPα的转录活性，并在白血病细胞分化中发挥重要作用 。首先报道低氧模拟物可明显加强As2O3对APL细胞的诱导分化，初步建立了HIF－1α介导白血病细胞分化的新理论，为挖掘白血病细胞分化药物靶标提供了重要基础 。[br]他们还发现了蛋白激酶Cδ（PKCδ）可上调磷脂爬行酶1（PLSCR1）的表达，并应用RNA干扰技术揭示了PLSCR1在白血病细胞分化中的作用；在国际上首先报道纳摩尔水平喜树碱衍生物NSC606985可诱导白血病细胞的凋亡，并比较完整地提出了NSC606985诱导AML细胞凋亡的分子机制 。在国际上首先研究体内砷甲基化物对AML细胞的效应，提出三价砷甲基化物具有很强的凋亡诱导效应 。[br]研究工作在国际重要学术期刊发表和接受发表论文12篇，总影响因子为61.71，被引证52次 。
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