《医学遗传学基础》 遗传性肿瘤
一些肿瘤是按孟德尔方式遗传的 ， 亦即由单个基因的异常决定的 。它们通常以常染色体显性方式遗传 ， 并有不同程度的恶变倾向 ， 故也称为遗传性癌前改变 。现举例如下 。
[b]1．家族性结肠息肉[/b] 家族性结肠息肉（familialpolyposis coli,FPC）又称为家族性腺瘤样息肉症 ， 在人群中的发病率为1：100000 。表现为青少年时结肠和直肠已有多发性息肉 ， 其中一些早晚将恶变 。90％未经治疗的患者将死于结肠癌 。FPC的基因现定位于5q21.
[b]2.Ⅰ型神经纤维瘤[/b]Ⅰ型神经纤维瘤（neurofibromatosis ， NF1）患者沿躯干的外周神经有多发的神经纤维瘤 ， 皮肤上则可见多个浅棕色的“牛奶咖啡斑” ， 腋窝有广泛的雀斑 ， 在少数患者肿瘤还有恶变倾向 。现知与NF1发生密切有关的是一个肿瘤抑制基因 ， 称为NF1基因 ， 它定位于17q11.2,并已分离克隆 。
此外 ， 基底细胞痣综合征（basalcell nevus syndrome）、恶性黑素瘤（malignant melanoma)等属于遗传性肿瘤 。
还有一些肿瘤既有遗传的 ， 也有散发的 。前者临床上按常染色体显性方式遗传 ， 属遗传型 ， 常为双侧性或多发性 ， 发病早于散发型病例 。这些肿瘤大多来源于神经或胚胎组织 ， 虽然比较罕见 ， 但在肿瘤病因研究中具有重要意义 ， 故择要介绍如下 。
1．视网膜母细胞瘤 视网膜母细胞瘤（retinoblastoma） ， 为眼球视网膜的恶性肿瘤 ， 多见于幼儿 ， 大部分患者（70％）2岁前就诊 ， 发病率为1：15000－28000 。肿瘤的恶性程度很高 ， 可随血循环转移 ， 也能直接侵入颅内（图9－2） 。
视网膜母细胞瘤可分为遗传型和散发型 。大约40%的病例属遗传型 ， 即由于父母患病或携带有突变基因 ， 或父母的生殖细胞发生突变 ， 在患儿出生时全身细胞已有一次视网膜母细胞瘤基因（Rb1）的突变 。另约60％则是患者本人Rb1基因两次体细胞突变的结果 ， 属非遗传型 。遗传型患者常为双侧或多发肿瘤 ， 平均发病年龄也较散发型者为早（15个月：30个月） 。双侧性患者中还有少数患者可见一条13号染色体异常 ， 主要是其长臂1区4带的缺失 。13号长臂的这一区带正是视网膜母细胞瘤基因所在之处 。
[imgz]yixueyichuanxuejichu097.jpg[alt]双侧视网膜母细胞瘤右眼已萎缩[/alt][/img]
图9－2 双侧视网膜母细胞瘤右眼已萎缩
2．神经母细胞瘤 神经母细胞瘤（neuroblastoma）也是一种常见于儿童的恶性胚胎瘤 ， 起源于神经嵴 ， 活婴中的发病率为1：10000 。神经母细胞瘤为常染色体显性遗传性肿瘤 。有的神经母细胞瘤还合并有来源于神经嵴的其他肿瘤 ， 如多发性神经纤维瘤、节神经瘤、嗜铬细胞瘤等 。
3.Wilms瘤 Wilms瘤即肾母细胞瘤(nephr oblastoma) ， 是一种婴幼儿肾的恶性胚胎性肿瘤 ， 约占全部肾肿瘤6％ ， 活婴中的发病率约为1：10000 ， 3／4的肿瘤均在4岁以前发病 。也可分为遗传型（38％）和非遗传型（62％） ， 前者双侧性肿瘤较多 ， 发病年龄较早 ， 呈常染色体显性遗传 ， 有明显的家族聚集现象 。患者可伴有无虹膜症、半侧肥大、假两性畸形以及智力低下等 。
一些易患Wilms瘤的无虹膜症患者有11号染色体短臂1区(11p13)缺失 ， 而在Wilms瘤细胞中也曾发现11p13的缺失 。现在认为11p13和11p15上有2个与肿瘤有关的基因 ， 它们的异常都可能与Wilms瘤的发生有关 。
推荐阅读
- 《寻觅理想》MP3歌词-富九
- 程钟龄蠲痹汤的作用功效
- 程钟龄麝香散的作用功效
- 程钟龄橘核丸的作用功效
- 程钟龄推气散的作用功效
- 程钟龄萆薢饮的作用功效
- 程钟龄黄矾散的作用功效
- 程钟龄秘精丸的作用功效
- 程钟龄追虫丸的作用功效
- 《失去你》MP3歌词-萧亚轩