相关|LLT NMN激活长寿蛋白解锁身龄密码( 二 )_的作用|细胞|线粒体|研究|调节

【相关|LLT NMN激活长寿蛋白解锁身龄密码】目前对这些蛋白功能等总结如下：

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（1）Sirtuins与DNA修复
人们认为不可修复的DNA损伤是细胞衰老的基本原因之一，与年龄相关的DNA修复能力下降会导致损伤积累增加，进而导致细胞衰老。 Sirtuins对于DNA修复、控制炎症和抗氧化防御必不可少，这使其成为良好的抗衰老靶点。（相关Sirtuins蛋白：SIRT1、SIRT6、SIRT4）
（2）Sirtuins与氧化应激和能量代谢
在Sirtuins中， SIRT3在抗氧化防御中起着最重要的作用。 SIRT3使线粒体复合物I和III去乙酰化导致电子传输效率提高，从而阻止了ROS的产生。另外， Sirtuins还可以通过调节抗氧化酶的水平和活性来抵消氧化应激。（相关Sirtuins蛋白：SIRT3、SIRT1、SIRT5）
（3）Sirtuins与和寿命相关的信号通路

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从上面的表中我们可以看到， Sirtuins激活促进长寿的AMPK、FOXO等信号通路（SIRT4是个奇葩，目前对它的研究尚少），抑制mTOR信号通路，每一步都是在向长寿迈近。
03.如何激活长寿蛋白家族
如果说Sirtuins是修复人体的机器，那么这个机器需要燃油才能正常工作。
（1）直接增强sirtuins活性
目前已知的SIRT1激活剂主要有白藜芦醇和小分子SIRT1激活剂，其中研究最多的天然化合物就是白藜芦醇，许多论文都总结了其在细胞和生物水平上对Sirtuins的激活作用。
白藜芦醇被认为能在小鼠和人类中改善多种代谢功能障碍，并且对数种衰老相关的神经退行性疾病（如阿兹海默病，帕金森病，和中风等）有预防作用，而小分子的SIRT1激活剂则能延长小鼠的寿命。
（2）补充NAD+
由于NAD+无法在人体中被直接吸收，外源性补充需要依靠摄入它的前体NMN ，在腺苷酸转移酶(NMNATs)作用下转化为NAD+ 。
2019年，科罗拉多大学生理学系的一个团队开展了一项实验，分别把年轻老鼠和年老老鼠分成对照组和NMN组，结果得出不管是年轻还是年老的老鼠体内，补充了NMN之后SIR1蛋白的水平都有显著提高，而该蛋白的活化依赖的正是NAD+的催化作用。

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此外，通过比较主动脉中乙酰化NFκB/总NFκB（比值越高， SIR1活性越低）这一数值发现，补充NMN能有效降低老年老鼠组的这一数值，也就是说， NMN能有效恢复老龄化主动脉的SIR1活性。
04.总结
总的来说， “Sirtuins长寿家族”能够激活促进长寿的信号以及有效抑制促进衰老的信号。使用“Sirtuins长寿家族”的激活剂——NMN ，可有效促进健康和长寿，并且能够预防与年龄相关的各种疾病。

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