人类对抗衰老的探索从未停止 ， 在了解NMN的同时 ， 对Sirtuins的了解也是必不可少的 ， 因为这才是真实帮助人们抗衰老的东西 。
Sirtuins蛋白的另一个名字 ， 就是我们以往常在科普文章中看到的——“长寿蛋白” ， 有着“沉默调节剂”之称 。 它在调节转录、能量代谢、细胞存活、DNA修复、炎症和昼夜节律等方面发挥广泛的作用 。
启动Sirtuins蛋白需要燃料,而NMN则提供了燃料NAD+ 。 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是人体中一种重要的辅酶 ， 它在生物体内的多种代谢过程中扮演着重要角色 。 NAD+在细胞氧化还原反应中可被还原为NADH ， 或在细胞过程中被三种NAD+消耗酶催化降解为烟酰胺或烟酸 。 这三种酶分别是：环状ADP核糖环化酶/分化簇38(CD38) ， 聚ADP核糖聚合酶(PARPs)和Sirtuins蛋白 。
01.什么是Sirtuins家族
1979年 ， 加州大学伯克利分校的一位科学家在对酵母的研究中发现了一种可以使基因座沉默的蛋白（MAR1） ， 同年晚些时候又有三种具有类似功能的蛋白质被发现 ， 经过统一命名 ， 它们成为了SIRT蛋白家族（沉默信息调节蛋白） ， 而MAR1也被更名为SIRT2 。 随着在其它各物种中SIRT2同源蛋白的发现 ， 现在人们已经将它们统称为SIRT2相关酶类 ， 也就是Sirtuins 。
Sirtuins是一类从古细菌到人类都高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nieotinamide adenine dinueleotide ， NAD+）依赖的组蛋白去乙酰化酶（histone deaeetylase ， HDAC） 。 它们通过消耗NAD+ ， 对蛋白质进行去乙酰化反应 ， 从而影响蛋白质的催化活性、稳定性以及与其它蛋白质或染色质结合的能力 ， 甚至调控它们的功能 。
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这表明 ， Sirtuins可能已经演化为细胞中能量和氧化还原状态的传感器 。
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（与NAD+的关系示意图）
02.Sirtuins与抗衰老
哺乳动物体内的sirtuins可被分为7种亚型：
SIRT1能基于细胞内NAD+的储量对多种代谢过程进行调控 ， 同时还能控制不同器官和组织面对压力时进行的细胞适应性反应；
SIRT2则在脂肪生成、脂肪酸氧化、糖异生、炎症和氧化应激中有调节作用；
SIRT3-5主要分布于线粒体中 ， 负责调控线粒体功能和氧化应激；
SIRT6和SIRT7属于细胞核sirtuins ， 参与维护基因组稳定性和DNA修复;
这其中 ， SIRT1由于自身功能的重要性 ， 以及它与酵母菌中sir2酶（具有延寿功能）的高度序列同源性 ， 成为了目前sirtuins在抗衰老领域应用的研究焦点 。
而人们真正对Sirtuins蛋白家族感兴趣的开始 ， 是在1999年发现SIRT2的过度表达可以将酵母的寿命延长多达70%之后 。
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