新浪科技综合|世界首例猪肾移植人体手术测试初步成功，这项技术有什么价值？( 三 )_

ASGR1基因， ASGR1蛋白在猪血管内皮细胞表达，可以被受体的免疫细胞识别并攻击，引起急性的血管内凝血，造成猪器官的快速失活。同时，还可以诱发异种移植后受体发生血小板减少症。
上述三个基因如果全部敲除，则可以基本上把异种移植超急性排斥反应的可能性压到最低。但新闻中的基因编辑猪仅敲除了α-gal ，即α-1 ， 3-半乳糖转移酶基因（GGTA1P基因）。
除了敲掉猪的基因，也可以导入部分人的基因，比如人CD55 、人CD59 ，这两个都是重要的人补体抑制因子，这种因子可减少超急性排斥反应和炎性反应的发生，可以理解为天然的抑制免疫调节剂，如果给猪导入人的CD55/59基因，就可以抑制异种移植的超急性排斥反应，保护异种移植组织器官。
而就算猪的器官完美熬过了超急性排斥反应，还有基于ABO血型和HLA复合体的急性排斥反应。如果要通过基因编辑的方法去避免急性排斥反应，那要敲除的基因可就更多了。
所以新闻中的这个成功是暂时的、非常有限的，人类距离换动物器官的技术还有很远的路要走。
换一种思路，还有什么方法？
可以用嵌合体动物技术，即所谓的“奇美拉” 。我认为，与其对猪的多种基因进行编辑，取得基因编辑的猪器官，倒不如让猪长出人的器官来的更加方便。大体思路是对猪的受精卵进行基因编辑，使其无法长出肾脏，然后在早期胚胎阶段导入人的干细胞，最后由人干细胞在猪的胚胎内发育出人的肾脏。最后用于移植。

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这就是所谓的嵌合体技术，感兴趣的朋友可以看我之前写的另一个介绍嵌合体的回答：
但这个技术路线最大的阻碍是医学伦理，斯坦福大学进行的人羊嵌合体胚胎也仅仅维持了28天，这个嵌合体胚胎就被销毁了，即便这个羊胚胎内只有不足万分之一的细胞是人类细胞。但是有科学家担心，万一一部分人体细胞发育成这只小羊的大脑，那么这只人羊嵌合体会不会有人的意识？这个缝合怪未来应该被看作是羊，还是人？如果在这个伦理问题上管控太松，未来可能会有我们无法预知的，更加棘手的伦理问题。
如果未来我们通过缜密的基础实验和充分的伦理论证，认为这个技术可以继续开展试验，突破28天的胚胎实验限制，那么距离动物长出人体器官还有另外一些问题需要解决：
1 ，动物细胞内潜伏的逆转录病毒：猪内源性逆转录病毒（PERV）类似于HIV病毒，它会将自己的遗传信息转化为DNA ，整合到宿主的基因中，从而实现永久性的潜伏。一旦条件允许，这段基因就会开始转录、翻译，最后包装成成品病毒，感染受体使其患病。这种整合到宿主基因中的病毒遗传片段叫“前病毒” 。其实这也是HIV感染无法完全治愈的原因所在。好在杨璐菡博士已经于2015年通过“基因剪刀” ， CRISPR-Cas 9完全剪掉了猪基因中的前病毒，这个技术已经成熟了。