2017年 ， POLA推出POLA Wrinkle Shot ， 这是近年来持续热门的日本抗皱市场的开端 。 2021年1月1日 ， 花了四年时间全新升级的POLA Wrinkle Shot（Medical Serum N）也正式上市 。 我们采访了POLA化成工业末延则子及杨一幸这两位一直站在产品开发前沿、抗皱市场的先驱人物 ， 来了解蓄势待发的新一代POLA Wrinkle Shot是如何发展的 ， 以及它会对未来的抗皱市场带来什么样的影响 。
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左：末延则子；中：杨一幸；右：三原诚史
三原诚史：首先 ， 我简单回顾一下从第一代Wrinkle Shot的研发到新一代Wrinkle Shot（Medical Serum N）发售的过程 。 第一代Wrinkle Shot在2017年推出 ， 在第二年调低了价格 ， 让消费者更容易入手 。 两年后作为新一代的皱纹护理产品Wrinkle Shot Geo Serum也上市发售 。 相比第一代Wrinkle Shot针对皱纹的局部护理 ， Geo Serum有着前所未有的独特概念 ， 它对全脸进行护理 ， 并能够预防会在未来产生于皮肤深处的皱纹 。
Wrinkle Shot 品牌在第一代发售了后奠定了其在日本抗皱市场的先驱地位 ， 是从什么时候开始又研发Geo Serum的呢？请向我们介绍一下Geo Serum新产品研发的过程吧 。
末延则子：自2017年初发售第一代Wrinkle Shot开始 ， 我们收到了各种各样的反馈 。 比如一位消费者向我们开心地反馈：“曾经以为只能放弃的皱纹 ， 竟是可以用化妆品进行改善的” 。 也有人问我们男性是否可以使用 ， 因此我们对男性做了功效评价 ， 证实了同样可以有效改善皱纹 。 相比“现在已有皱纹的人” ， 还有很多“对未来会出现皱纹感到担忧”的年轻人向我们询问护理的方法 。 我认为Wrinkle Shot的使命是“让世界上不再有人为皱纹感到苦恼” 。 不仅是针对已有皱纹的人 ， 还有那些对未来会出现皱纹而感到担忧的人 。 这也是为什么我们在研发Geo Serum时听取了客户的意见 。 Medical Serum发售大约1年后 ， 我们开始为那些对未来会出现的皱纹感到担忧的人进行产品研发 ， 并在2020年发售了“Geo Serum” 。
三原诚史：将Wrinkle Shot的使命定义为“让世界上不再有人为皱纹感到苦恼” ， 也就是说对未来会出现皱纹感到担忧的人也需要有对应的产品 。
接下来让我们来聊一聊新一代的Wrinkle Shot吧 。 新一代Wrinkle Shot（Medical Serum N）是继添加了全新有效成分NEI-L1?的第一代 Wrinkle Shot和针对未来产生皱纹的Geo Serum之后所研发出的新产品 。 经历四年的研发和产品迭代 ， 发售仅6天就创造了销售4万件的成绩 。 在新冠疫情的影响下 ， 到店购物的消费者数量锐减 ， 在这样的背景下我认为这是非常好的一个反馈 。 相比第一代产品 ， 通常升级后的产品新鲜感比较弱 ， 如果不大肆强调概念很难吸引到新客户 。 但我听说新一代的Wrinkle Shot在上市时吸引了很多新客户 。 您认为得到这样结果的最大的原因是什么？
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三原 诚史
杨一幸：在新冠疫情中还能得到客户的支持 ， 我们对此深表感谢 。 在开发新一代WrinkleShot时 ， 我们一直在思考对用户最重要的是什么 。 和其他所有功效性的化妆品一样 ， 购买了我们产品的用户都希望有立竿见影的效果 。 那我们要如何能确保这一点？如何才能让没有感觉到效果的客户看到新产品有所改进？这就是我们不断关注和研究的问题 。 于是我们又回到了“能有效治疗皱纹的是什么？”这种最基础的问题上 ， 通过总结得出了这次的研究理论 。
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三原诚史：正是把实际的效果放在第一位 ， 新产品才引起了如此大的反响 。 我认为虽然各个品牌都在致力于开发出能切实感受到效果的化妆品 ， 但像这样客户对实际效果做出如此大反响的却很少 。 从这个意义上 ， 这种巨大的反响表达的是每一个客户真实感受到的实际效果 。 新一代Wrinkle Shot（Medical Serum N）的基本概念是基于阻碍第一代Wrinkle Shot的中性粒细胞弹性蛋白酶活性的进一步研究 ， 发现了硫酸软骨素有增强NEI-L1?功效的作用 。 NEI-L1??是一种 改善皱纹的独特有效成分 ， 能告诉我们更多关于它的发现过程吗？
杨一幸：在第一代Wrinkle Shot中 ， 我们关注的是皱纹作为一种“假性伤口”（实际上并没有出血或伤口 ， 却被身体误认为是一种伤口的状态） ， 从而导致中性粒细胞弹性蛋白酶的产生 ， 分解真皮结构 。NEI-L1?抑制中性粒细胞弹性蛋白酶的作用 ， 通过调节人体生成和降解之间的平衡来改善皱纹 。
而新一代的Wrinkle Shot关注的是“真实伤口”的愈合机制 。 伤口的愈合过程可以分为四个阶段“止血期”、“炎症期”、“繁殖期”和“稳定期” 。 我们在第一代中重点关注的中性粒细胞弹性蛋白酶可以在“炎症期”发挥作用 ， 杀死侵入伤口的细菌 ， 并清除被伤口损坏的组织 。
尽管实际上并没有形成伤口 ， 但这些机制是在起作用的 。
新一代Wrinkle Shot关注的是后续过程 ， 即“繁殖期” 。 我们认为 ， 通过组织构成的阶段 ， 也许可以更有效地治疗皱纹 。 繁殖阶段中移动的因子有很多 ， 我们重点研究在其中担任着重要角色的“硫酸软骨素” 。 比如将硫酸软骨素本身加入到细胞中进行观察 。 作为研究的一部分 ， 我们顺便检验了硫酸软骨素对NEI-L1?功效的影响 ， 结果出乎意料地发现了它有增强NEI-L1?功效的效果 。
三原诚史：也就是说机理研究的重点从“炎症期”转移到“繁殖期” ， 由此有了新发现 。
发现了在 "繁殖期"发挥关键作用的硫酸软骨素也能增强NEI-L1?的功效后 ， 你们成功开发了增加硫酸软骨素的POLA的独家复合成分IC Unit 1 。 从新机理的发现到促进硫酸软骨素产生作用 ， 你们是如何不断发现的呢？我知道有很多东西您不方便说 ， 但还是希望可以做一个简单的介绍 。
杨一幸：这次为了实现 "增加硫酸软骨素 " ， 我们选择了增加硫酸软骨素合成酶的成分 。虽然直接看硫酸软骨素本身的增量也是可以的 ， 但我们认为增加合成酶这个“制造商”（工厂）的成分会更有效率 。
然而 ， 很难找到一种能够增加合成酶的成分 。其中一个原因是 ， 虽然新一代的WrinkleShot中含有NEI-L1? ， 但以稳定的方式配制NEI-L1?需要很多技术窍门 ， 而且很难找到一种可以稳定配制的成分 。
也就是说 ， 我们面临的困难是要找到一种既有效又稳定的成分 ， 但我们没有找到哪一个成分可以兼具这两点 。于是我们扩大研究范围 ， 通过对多种成分的组合研究 ， 得出了IC Unit 1 。
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杨一幸
三原诚史：这是一个让我们看到试错过程的非常有意义的故事 。 据我所知 ， 在开发第一代Wrinkle Shot时 ， 为了申请医药部外品资格 ， 遇到了很多麻烦 。 与有专门分类抗皱产品的欧盟和可以将即时改善皱纹作为产品功效描述的美国相比 ， 日本很长一段时间都不认可在护肤品领域中对皱纹功效上的描述 。 一直到2006年 ， 日本化妆品协会制定了抗皱功效评估准则 ， 并在2011年批准了“减少由干燥引起的细纹”的功效描述 ， 您认为相比其他国家 ， 为什么日本花了如此长时间才制定出评估准则呢？
末延则子：其实日本曾经批准过药用化妆品改善细纹的功效 。 1961年11月18日厚生药品事务局局长发布的第470号“关于医药部外品指定告示的部分修改”通知中 ， 批准了产品改善细纹的功效 。 然而 ， 1980年修改了功效范围 ， 这项功效被删除 。 另一方面 ， 这时的修改也留有了余地 ， 因为它指出“在提出证明资料的情况下 ， 应在审查资料的基础上 ， 逐一决定是否批准相关功效 。 随着科学技术的进步 ， 有重新批准的可能 。
因此 ， 我认为恢复曾经被撤销的的批准 ， 相比其他国家会花更多的时间 。另外 ， 评估抗皱功能的准则是由皮肤科医生、药物研究人员、政府官员和化妆品研究人员联合制定的 ， 因此非常客观 。 NEI-L1?用在“日本获批准的皱纹改善化妆品”中 ， 引起了其他国家媒体的极大关注 。
虽然花了很长时间 ， 但我认为是值得的 。
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末延 则子
三原诚史：这是我第一次知道改善细纹的功效在20世纪60年代被批准 ， 但又在80年代撤销了功效范围 。 之后经过了许多曲折 ， 在包括政府在内的各种研究人员的联合下 ， 花费了很长时间制成了现在的评估准则 。
众所周知 ， 该准则在评估化妆品和医药部外品改善皱纹的效果时 ， 有着明显的区别 。 ①受试者的皱纹等级化妆品为1-3级 ， 医药部外品为3-5级 ， ②在功效评估试验方法中 ， 化妆品是对涂抹部分和未涂抹部分进行比较 ， 医药部外品是对有效成分配合制剂和安慰剂进行比较 ， ③化妆品的有效性判断可以通过肉眼或照片来评估在皱纹改善上是否有明显的差异 ， 医药部外品则需要通过肉眼或照片评估以及机器评估两方面来判定 。 化妆品的测试时间为至少两周 ， 医药部外品则需要至少两个月 。 在评估方法中最大的区别是化妆品不需要改善皱纹的机理 ， 而医药部外品必须根据有效成分的作用机理来评估 ， 其结果必须说明所有评估项目结果的妥当性 。
在这样的区别之下 ， 评估项目中最困难的点是什么？
末延则子：需要考虑的因素很多 ， 比如设定有效性测试的条件和制剂的稳定性等等 ， 所以很难说哪一点是最难的 。 从化妆品和医药部外品的区别来看 ， 发现皱纹形成的机理和寻找有效成分是很困难的 。 我们通过组织染色→显微镜观察皱纹等方法来找出皱纹与其周围组织不同的原因 。 我们发现中性粒细胞弹性蛋白酶有部分增加 ， 这是中性粒细胞在受伤时释放出的一种丝氨酸蛋白酶 。 机理的选择对于之后的产品开发非常重要 ， 如果这里没有选择一个好的机理 ， 那么所有后续的研究都将失去意义 。
我们认为 ， 中性粒细胞弹性蛋白酶参与了皱纹的形成 ， 如果能够抑制它 ， 皱纹就会被治愈 ， 于是我们开始寻找成分 。 除了植物提取物外 ， 我们还将搜索范围扩大到了试剂和微生物代谢物 ， 候选成分达到了5400种 。 终于在当中找到了NEI-L1? ， 它能完美抑制中性粒细胞弹性蛋白酶 ， 同时又能保证作为医药部外品安全性和稳定性 ， 2016年它被批准作为“改善皱纹”的医药部外品成分 。
三原诚史：原来如此 。 在第一代Wrinkle Shot发售的4年里 ， 许多公司都相继进入市场 ， 化妆品市场中产生了“抗皱市场”这样一个全新的产品类别 。 特别是最近有许多中小品牌通过使用烟酰胺的医药部外品打入市场 ， 将该市场的规模继续扩大 。 贵公司在这个活跃的抗皱市场中也推出了同一集团的ORBIS和敏感肌品牌DECENCIA的抗皱产品 。
基于在抗皱市场的这些领先举措 ， 您预计抗皱市场在未来将如何发展？此外 ， 作为抗皱市场的先驱者 ， 你们计划如何在未来提升在市场上的影响力？最后想听听你们今后的战略方针以及对未来的展望 。
末延则子：正如您所说 ， 目前的抗皱市场非常活跃 ， 不仅是我们公司 ， 还有许多其他品牌也在使用烟酰胺 。我认为今后抗皱会成为像美白、干燥这种常见的功效诉求 。
在它成为市场上一般性的功效诉求后 ， 站在顾客的角度 ， 种类繁多的皱纹改善化妆品到底有什么区别 ， 该如何选择适合自己的产品应该会变得相对困难吧 。
在这样的情况下想要得到顾客的青睐 ， 拥有NEI-L1?这种立足于有效性和安全性的POLA原创成分 ， 是我们获得用户支持的独特性 。 我们作为改善皱纹产品的先驱者 ， 以“让世界上不再有人为皱纹感到苦恼”为使命 。 希望今后能继续致力于最尖端的皮肤科学研究 ， 研制出满足肌肤需求的产品 。
末延 则子（Suenobu Noriko）简介
1991年毕业于大阪大学研究生院 获得药学研究专业硕士学位 ， 同年进入POLA化成工业就职 ， 2002年负责开始研发WrinkleShot Medical Serum ， 2009年担任皮肤科学研究部部长 ， 2013年担任研究企划部部长 ， 2015年担任负责研究企划的执行董事 ， 2018年担任负责研究企划的董事 ， 2021年至今担任负责研究的董事 。
杨 一幸（Yo Kazuyuki）简介
2009年广岛大学研究生毕业后 ， 进入POLA化成工业就职 ， 之后一直从事皮肤科学研究 。 2014～2016年派遣到美国罗杰威廉姆斯医疗中心进行研究 ， 目前担任Wrinkle Shot项目的研发负责人 。
三原 诚史（Mihara Seiji）简介
1986年大学毕业以后 ， 就职于大型家电制造商从事品牌家电制造业务 。 在倍乐生（BENESSE）就职后 ， 独立开展品牌和策划业务 。 成立Sophia Links之后 ， 他参与了与化妆品品牌的新产品开发、品牌开发以及推广策划等项目 。 与化妆品OEM公司和原材料制造商展开合作 ， 为想要进入化妆品行业的公司提供服务(国际化妆品展研讨会协调人、化妆品成分鉴定协会顾问) 。
来源：SOPHIA LINKS供稿
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【Wrinkle|专访丨揭开日本POLA的抗衰“秘诀”】（青眼：让美妆新闻不软）
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